Sikkerhetsstudie av gjentatte doser av glukagon på animalsk stivelse i leveren

Hypoglykemi er fortsatt en barriere for optimal glukosekontroll, noe som er nødvendig for å forhindre diabetesrelaterte komplikasjoner inkludert øye-, nyre- og nervesykdommer. Til tross for behandlingsfremskritt som insulinpumpebehandling og kontinuerlig glukoseovervåking, er hypoglykemi fortsatt en bekymring, selv når insulin gis i et lukket system. Et lukket sløyfesystem består av et glukosemåleapparat, hvorfra data samles inn og legges inn i en algoritme, som igjen kontrollerer insulintilførselen. Vanskeligheten med å tilføre vanlig eller analog insulin på en slik måte er relatert til dets sakte innsettende og forlengede effekt når det tilføres subkutant. Inntil et raskere virkende insulinpreparat er tilgjengelig, kan seponering av subkutan insulin under forestående hypoglykemi, med en hvilken som helst algoritme, være utilstrekkelig for å forhindre hypoglykemi.

Glukagon, et hormon som skilles ut fra alfacellene i den normale endokrine bukspyttkjertelen, øker raskt sirkulerende glukosenivåer i løpet av minutter via glykogenolyse, selv når det gis subkutant. Glukagon er godkjent for bruk som en parenteral injeksjon for behandling av alvorlig hypoglykemi. Vår gruppe har vellykket fullført studier på mennesker ved bruk av et lukket sløyfesystem som leverer insulin (på en nesten kontinuerlig måte) for å forebygge og behandle hyperglykemi samt glukagon (med jevne mellomrom) for å forebygge og behandle hypoglykemi.

Det er imidlertid ukjent om gjentatte doser fører til leverglykogendeplesjon, noe som vil øke risikoen for en alvorlig hypoglykemisk episode. 13C MRS (magnetisk resonansspektroskopi) har blitt brukt til å kvantifisere hepatisk glykogen på en ikke-invasiv måte. Vi foreslår å bruke 13C MRS for å sammenligne glykogenlagre hos personer med type 1 diabetes etter en periode uten glukagon vs etter en periode med gjentatt glukagondosering. Sammenligningene vil bli gjort når glykogenlagrene skal være fylte (etter et lunsjmåltid) og når glykogenlagrene skal være lavere (etter faste over natten). Hvis gjentatte doser av glukagon forårsaker utarming av glykogen, vil vi revidere vår doseringsstrategi i det lukkede kretssystemet og/eller vurdere alternative metoder for å forhindre hypoglykemi.