Estudo de Segurança de Doses Repetidas de Glucagon em Amido Animal no Fígado

A hipoglicemia continua sendo uma barreira para o controle ideal da glicose, que é necessário para prevenir complicações relacionadas ao diabetes, incluindo doenças oculares, renais e nervosas. Apesar dos avanços no tratamento, como terapia com bomba de insulina e monitoramento contínuo da glicose, a hipoglicemia continua sendo uma preocupação, mesmo quando a insulina é administrada em um sistema de circuito fechado. Um sistema de circuito fechado consiste em um dispositivo de medição de glicose, do qual os dados são coletados e inseridos em um algoritmo que, por sua vez, controla a administração de insulina. A dificuldade de administrar insulina regular ou analógica dessa maneira está relacionada ao seu início lento e efeito prolongado quando administrado por via subcutânea. Até que uma preparação de insulina de ação mais rápida esteja disponível, a descontinuação da insulina subcutânea durante hipoglicemia iminente, com qualquer algoritmo, pode ser insuficiente para prevenir a hipoglicemia.

O glucagon, um hormônio secretado pelas células alfa do pâncreas endócrino normal, aumenta rapidamente os níveis de glicose circulante em minutos via glicogenólise, mesmo quando administrado por via subcutânea. O glucagon é aprovado para uso como injeção parenteral para tratamento de hipoglicemia grave. Nosso grupo concluiu com sucesso estudos em humanos usando um sistema de circuito fechado que administra insulina (de maneira quase contínua) para prevenir e tratar a hiperglicemia, bem como glucagon (intermitentemente) para prevenir e tratar a hipoglicemia.

No entanto, não se sabe se doses repetidas levam ou não à depleção hepática de glicogênio, o que aumentaria o risco de um episódio hipoglicêmico grave. 13C MRS (espectroscopia de ressonância magnética) tem sido usado com sucesso para quantificar o glicogênio hepático de forma não invasiva. Estamos propondo usar 13C MRS para comparar os estoques de glicogênio em indivíduos com diabetes tipo 1 após um período sem glucagon versus após um período de dosagem repetida de glucagon. As comparações serão feitas quando os estoques de glicogênio devem estar repletos (após uma refeição de almoço) e quando os estoques de glicogênio devem estar mais baixos (após um jejum noturno). Se doses repetidas de glucagon causarem depleção de glicogênio, então revisaríamos nossa estratégia de dosagem no sistema de circuito fechado e/ou consideraríamos métodos alternativos para prevenir a hipoglicemia.