Säkerhetsstudie av upprepade doser av glukagon på animalisk stärkelse i levern
Effekten av upprepade doser av subkutan glukagon på leverglykogenlager hos personer med typ 1-diabetes
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Hypoglykemi förblir en barriär för optimal glukoskontroll, vilket är nödvändigt för att förhindra diabetesrelaterade komplikationer inklusive ögon-, njur- och nervsjukdomar. Trots behandlingsframsteg som insulinpumpbehandling och kontinuerlig glukosövervakning är hypoglykemi fortfarande ett problem, även när insulin ges i ett slutet system. Ett slutet system består av en glukosmätanordning, från vilken data samlas in och matas in i en algoritm, som i sin tur styr insulintillförseln. Svårigheten att tillföra vanligt eller analogt insulin på ett sådant sätt är relaterat till dess långsamma insättande och förlängda effekt när det administreras subkutant. Tills ett snabbare verkande insulinpreparat finns tillgängligt, kan avbrytande av subkutant insulin under förestående hypoglykemi, med någon algoritm, vara otillräckligt för att förhindra hypoglykemi.
Glukagon, ett hormon som utsöndras från alfacellerna i den normala endokrina bukspottkörteln, höjer snabbt cirkulerande glukosnivåer inom några minuter via glykogenolys, även när det ges subkutant. Glukagon är godkänt för användning som en parenteral injektion för behandling av svår hypoglykemi. Vår grupp har framgångsrikt genomfört studier på människor med ett slutet system som levererar insulin (på ett nästan kontinuerligt sätt) för att förebygga och behandla hyperglykemi samt glukagon (intermittent) för att förebygga och behandla hypoglykemi.
Det är dock okänt om upprepade doser leder till leverglykogenbrist, vilket skulle öka risken för en allvarlig hypoglykemisk episod. 13C MRS (magnetisk resonansspektroskopi) har framgångsrikt använts för att kvantifiera leverglykogen på ett icke-invasivt sätt. Vi föreslår att man ska använda 13C MRS för att jämföra glykogenlager hos patienter med typ 1-diabetes efter en period utan glukagon jämfört med efter en period med upprepad glukagondosering. Jämförelserna kommer att göras när glykogenlagren ska vara fyllda (efter en lunchmåltid) och när glykogenlagren ska vara lägre (efter fasta över natten). Om upprepade doser av glukagon orsakar utarmning av glykogen, skulle vi revidera vår doseringsstrategi i det slutna systemet och/eller överväga alternativa metoder för att förhindra hypoglykemi.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Typ 1 diabetes mellitus diagnostiserats i minst 6 månader
- Nuvarande användning av subkutan insulinpumpbehandling
- Ålder 18-65 år
- HbA1c på 5,5 - 7,7 % vid screeningbesök
- BMI 18-35 kg/m2
- Villighet att följa alla studieprocedurer, inklusive närvara vid alla klinikbesök
- Villighet att underteckna informerat samtycke och HIPAA-dokument
Exklusions kriterier:
- Graviditet eller amning: För kvinnor i fertil ålder: det finns ett krav på ett negativt uringraviditetstest.
- Njurinsufficiens (serumkreatinin på 2,0 mg/dL eller mer).
- Serum ALT eller AST lika med eller större än 3 gånger den övre normalgränsen; leverinsufficiens enligt definition som ett serumalbumin på mindre än 3,3 g/dL; eller serumbilirubin på över 2.
- Hematokrit på mindre än eller lika med 34%.
- Kongestiv hjärtsvikt, NYHA klass II, III eller IV.
- Kransartär eller cerebrovaskulär sjukdom.
- Aktiv fotsår.
- Aktivt alkoholmissbruk, drogmissbruk eller allvarlig psykisk sjukdom (enligt huvudutredarens bedömning).
- Aktiv malignitet, förutom hudcancer i basalceller eller skivepitelceller.
- Stor kirurgisk operation inom 30 dagar före screening.
- Anfallsstörning (epilepsi).
- Kontraindikation för en MR-undersökning, inklusive att ha metallsplitter i ögat, en pacemaker, defibrillator eller någon annan ferromagnetisk eller elektroniskt laddad implanterad enhet eller ferromagnetiska klämmor i det centrala nervsystemet.
- För närvarande administrering av orala eller parenterala kortikosteroider.
- Användning av ett prövningsläkemedel inom 30 dagar före screening.
- Blödningsrubbning, behandling med warfarin eller trombocytantal under 50 000.
- Historik viktminskning på ≥ 5 lbs under föregående månad.
- Vikt ≥ 300 lbs.
- Alla samtidiga sjukdomar, förutom diabetes, som inte kontrolleras av en stabil terapeutisk regim.
- Alla skäl som huvudutredaren anser vara uteslutande.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Öppen etikett glukagon
Försökspersoner kommer att få 8 doser glukagon, varje dos kommer att vara 2,0 mikrogram per kg.
|
Försökspersoner kommer att få 8 doser glukagon, varje dos kommer att vara 2,0 mikrogram per kg.
Glukagon kommer att rekonstitueras omedelbart före administrering och varje dos kommer att administreras subkutant via spruta/nål.
Den första glukagondosen är vid timme 17, andra vid timme 22, tredje vid timme 24, fjärde vid timme 27, femte vid timme 29, sjätte vid timme 31, sjunde vid timme 33, åttonde vid timme 35.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Bedöm skillnaden i leverglykogen mätt i fastande tillstånd före kontra efter upprepad glukagonadministrering
Tidsram: Baslinje och 41 timmar
|
Den genomsnittliga skillnaden i uppskattat leverglykogen kommer att bedömas med hjälp av Carbon 13 Magnetic Resonance Spectroscopy före och efter glukagonadministrering i fastande tillstånd.
|
Baslinje och 41 timmar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Bedöm skillnaden i leverglykogen uppmätt i Fed State före och efter upprepad glukagonadministrering
Tidsram: Baslinje och 41 timmar
|
Den genomsnittliga skillnaden i uppskattad leverglykogen kommer att bedömas med hjälp av Carbon 13 Magnetic Resonance Spectroscopy före och efter glukagonadministrering i matat tillstånd.
|
Baslinje och 41 timmar
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: W Kenneth Ward, MD, Legacy Health System
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- IRB00006947
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .