Sicherheitsstudie zur wiederholten Gabe von Glucagon auf tierische Stärke in der Leber

Hypoglykämie bleibt ein Hindernis für eine optimale Glukosekontrolle, die notwendig ist, um diabetesbedingten Komplikationen wie Augen-, Nieren- und Nervenerkrankungen vorzubeugen. Trotz Behandlungsfortschritten wie Insulinpumpentherapie und kontinuierlicher Glukoseüberwachung bleibt Hypoglykämie ein Problem, selbst wenn Insulin in einem geschlossenen Kreislaufsystem verabreicht wird. Ein geschlossenes System besteht aus einem Glukosemessgerät, von dem Daten gesammelt und in einen Algorithmus eingegeben werden, der wiederum die Insulinabgabe steuert. Die Schwierigkeit, auf diese Weise normales oder analoges Insulin zu verabreichen, hängt mit dem langsamen Wirkungseintritt und der verlängerten Wirkung bei subkutaner Verabreichung zusammen. Bis ein schneller wirkendes Insulinpräparat verfügbar ist, kann das Absetzen von subkutanem Insulin bei drohender Hypoglykämie bei jedem Algorithmus nicht ausreichen, um eine Hypoglykämie zu verhindern.

Glucagon, ein Hormon, das von den Alphazellen der normalen endokrinen Bauchspeicheldrüse ausgeschüttet wird, erhöht den zirkulierenden Glukosespiegel innerhalb von Minuten durch Glykogenolyse schnell, selbst wenn es subkutan verabreicht wird. Glucagon ist als parenterale Injektion zur Behandlung schwerer Hypoglykämie zugelassen. Unsere Gruppe hat erfolgreich Studien am Menschen abgeschlossen, bei denen ein geschlossenes Kreislaufsystem eingesetzt wurde, das Insulin (nahezu kontinuierlich) zur Vorbeugung und Behandlung von Hyperglykämie sowie Glucagon (intermittierend) zur Vorbeugung und Behandlung von Hypoglykämie abgibt.

Es ist jedoch nicht bekannt, ob wiederholte Dosen zu einer Erschöpfung des Glykogens in der Leber führen, was das Risiko einer schweren Hypoglykämie-Episode erhöhen würde. 13C MRS (Magnetresonanzspektroskopie) wurde erfolgreich zur Quantifizierung von Leberglykogen auf nicht-invasive Weise eingesetzt. Wir schlagen vor, 13C-MRS zu verwenden, um die Glykogenspeicher bei Patienten mit Typ-1-Diabetes nach einem Zeitraum ohne Glucagon mit denen nach einem Zeitraum wiederholter Glucagon-Gabe zu vergleichen. Die Vergleiche werden durchgeführt, wenn die Glykogenspeicher voll sein sollten (nach einer Mittagsmahlzeit) und wenn die Glykogenspeicher niedriger sein sollten (nach einer Fastennacht über Nacht). Wenn wiederholte Glucagon-Dosen tatsächlich zu einem Glykogenmangel führen, würden wir unsere Dosierungsstrategie im geschlossenen Kreislaufsystem überarbeiten und/oder alternative Methoden zur Vorbeugung von Hypoglykämie in Betracht ziehen.