Estudio de seguridad de dosis repetidas de glucagón en almidón animal en el hígado

La hipoglucemia sigue siendo una barrera para el control óptimo de la glucosa, que es necesario para prevenir las complicaciones relacionadas con la diabetes, incluidas las enfermedades oculares, renales y nerviosas. A pesar de los avances en el tratamiento, como la terapia con bomba de insulina y el control continuo de la glucosa, la hipoglucemia sigue siendo un problema, incluso cuando la insulina se administra en un sistema de circuito cerrado. Un sistema de circuito cerrado consta de un dispositivo de medición de glucosa, desde el cual se recopilan datos y se ingresan en un algoritmo, que a su vez controla la administración de insulina. La dificultad de administrar insulina regular o análoga de esta manera está relacionada con su inicio lento y su efecto prolongado cuando se administra por vía subcutánea. Hasta que esté disponible una preparación de insulina de acción más rápida, la interrupción de la insulina subcutánea durante una hipoglucemia inminente, con cualquier algoritmo, puede ser insuficiente para prevenir la hipoglucemia.

El glucagón, una hormona secretada por las células alfa del páncreas endocrino normal, aumenta rápidamente los niveles de glucosa circulante en cuestión de minutos a través de la glucogenólisis, incluso cuando se administra por vía subcutánea. El glucagón está aprobado para su uso como inyección parenteral para el tratamiento de la hipoglucemia grave. Nuestro grupo ha completado con éxito estudios en humanos utilizando un sistema de circuito cerrado que administra insulina (de forma casi continua) para prevenir y tratar la hiperglucemia, así como glucagón (de forma intermitente) para prevenir y tratar la hipoglucemia.

Sin embargo, se desconoce si las dosis repetidas conducen o no al agotamiento del glucógeno hepático, lo que aumentaría el riesgo de un episodio de hipoglucemia grave. 13C MRS (espectroscopia de resonancia magnética) se ha utilizado con éxito para cuantificar el glucógeno hepático de forma no invasiva. Proponemos utilizar 13C MRS para comparar las reservas de glucógeno en sujetos con diabetes tipo 1 después de un período sin glucagón frente a un período de dosis repetidas de glucagón. Las comparaciones se realizarán cuando las reservas de glucógeno deben reponerse (después de un almuerzo) y cuando las reservas de glucógeno deben ser más bajas (después de un ayuno nocturno). Si las dosis repetidas de glucagón causan el agotamiento del glucógeno, revisaríamos nuestra estrategia de dosificación en el sistema de circuito cerrado y/o consideraríamos métodos alternativos para prevenir la hipoglucemia.