反复给药胰高血糖素对肝脏动物淀粉的安全性研究
重复皮下注射胰高血糖素对 1 型糖尿病患者肝糖原储存的影响
研究概览
详细说明
低血糖症仍然是最佳血糖控制的障碍,而最佳血糖控制是预防糖尿病相关并发症(包括眼部、肾脏和神经疾病)所必需的。 尽管胰岛素泵治疗和连续血糖监测等治疗取得了进展,但即使在闭环系统中给予胰岛素,低血糖症仍然是一个问题。 闭环系统由葡萄糖测量设备组成,从中收集数据并将其输入算法,进而控制胰岛素的输送。 以这种方式递送常规或模拟胰岛素的困难与其在皮下递送时起效缓慢和作用延长有关。 在更快速起效的胰岛素制剂问世之前,在即将发生低血糖时停用皮下胰岛素,无论采用何种流程,都可能不足以预防低血糖。
胰高血糖素是一种从正常内分泌胰腺的 α 细胞分泌的激素,即使是皮下给药,它也会在几分钟内通过糖原分解迅速提高循环葡萄糖水平。 胰高血糖素被批准用作治疗严重低血糖症的肠胃外注射剂。 我们小组已经成功地完成了人体研究,使用闭环系统输送胰岛素(以几乎连续的方式)来预防和治疗高血糖症,以及输送胰高血糖素(间歇性地)来预防和治疗低血糖症。
然而,尚不清楚重复给药是否会导致肝糖原耗竭,从而增加严重低血糖发作的风险。 13C MRS(磁共振波谱)已成功用于以非侵入方式量化肝糖原。 我们提议使用 13C MRS 来比较 1 型糖尿病患者在一段时期内未使用胰高血糖素与反复服用胰高血糖素一段时间后的糖原储存。 将在糖原储存应充足时(午餐后)和糖原储存应较低时(禁食过夜后)进行比较。 如果重复给予胰高血糖素确实会导致糖原耗竭,那么我们将修改我们在闭环系统中的给药策略和/或考虑预防低血糖的替代方法。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97239
- Oregon Health and Science University
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 诊断为 1 型糖尿病至少 6 个月
- 皮下胰岛素泵治疗的现状
- 18-65岁
- 筛选访视时 HbA1c 为 5.5 - 7.7%
- 体重指数 18-35 公斤/平方米
- 愿意遵守所有研究程序,包括参加所有门诊就诊
- 愿意签署知情同意书和 HIPAA 文件
排除标准:
- 怀孕或哺乳期:对于有生育能力的女性:需要尿妊娠试验阴性。
- 肾功能不全(血清肌酐 2.0 mg/dL 或更高)。
- 血清 ALT 或 AST 等于或大于正常上限的 3 倍;定义为血清白蛋白低于 3.3 g/dL 的肝合成功能不全;或血清胆红素超过2。
- 血细胞比容小于或等于 34%。
- 充血性心力衰竭,NYHA II、III 或 IV 级。
- 冠状动脉或脑血管疾病。
- 活动性足溃疡。
- 主动酗酒、滥用药物或严重精神疾病(由主要研究者判断)。
- 活动性恶性肿瘤,基底细胞或鳞状细胞皮肤癌除外。
- 筛选前 30 天内进行过大手术。
- 癫痫症(癫痫)。
- MRI 扫描的禁忌症,包括眼睛中有金属碎片、心脏起搏器、除颤器或任何其他铁磁或带电植入设备,或中枢神经系统中的铁磁夹。
- 目前服用口服或肠胃外皮质类固醇。
- 在筛选前 30 天内使用研究药物。
- 出血性疾病、华法林治疗或血小板计数低于 50,000。
- 过去一个月体重减轻 ≥ 5 磅。
- 重量 ≥ 300 磅。
- 除糖尿病外,不受稳定治疗方案控制的任何并发疾病。
- 首席调查员认为排他性的任何原因。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:基础科学
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:开放标签胰高血糖素
受试者将接受 8 剂胰高血糖素,每剂为 2.0 mcg/kg。
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受试者将接受 8 剂胰高血糖素,每剂为 2.0 mcg/kg。
胰高血糖素将在给药前立即重构,并且每个剂量将通过注射器/针头皮下给药。
第一次胰高血糖素剂量在 17 小时,第二次在 22 小时,第三次在 24 小时,第四次在 27 小时,第五次在 29 小时,第六次在 31 小时,第七次在 33 小时,第八次在 35 小时。
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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评估在重复施用胰高血糖素之前和之后在空腹状态下测得的肝糖原的差异
大体时间:基线和 41 小时
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将在禁食状态下使用胰高血糖素给药前后的碳 13 磁共振光谱法评估估计肝糖原的平均差异。
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基线和 41 小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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评估重复胰高血糖素给药前后在美联储状态下测量的肝糖原差异
大体时间:基线和 41 小时
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估计肝糖原的平均差异将使用碳 13 磁共振光谱法在进食状态下胰高血糖素给药前后进行评估。
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基线和 41 小时
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:W Kenneth Ward, MD、Legacy Health System
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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