Исследование безопасности повторных доз глюкагона на животный крахмал в печени
Влияние повторных доз глюкагона подкожно на запасы гликогена в печени у лиц с диабетом 1 типа
Обзор исследования
Подробное описание
Гипогликемия остается препятствием для оптимального контроля уровня глюкозы, необходимого для предотвращения осложнений, связанных с диабетом, включая заболевания глаз, почек и нервов. Несмотря на достижения в лечении, такие как инсулиновая помпа и непрерывный мониторинг уровня глюкозы, гипогликемия остается проблемой, даже когда инсулин вводится в замкнутой системе. Замкнутая система состоит из устройства для измерения уровня глюкозы, данные с которого собираются и вводятся в алгоритм, который, в свою очередь, управляет подачей инсулина. Трудность доставки обычного или аналогового инсулина таким образом связана с его медленным началом действия и длительным эффектом при подкожной доставке. До тех пор, пока не появится более быстродействующий препарат инсулина, прекращение подкожного введения инсулина во время надвигающейся гипогликемии с любым алгоритмом может быть недостаточным для предотвращения гипогликемии.
Глюкагон, гормон, секретируемый альфа-клетками нормальной эндокринной поджелудочной железы, быстро повышает уровень циркулирующей глюкозы в течение нескольких минут посредством гликогенолиза, даже при подкожном введении. Глюкагон одобрен для использования в виде парентеральной инъекции для лечения тяжелой гипогликемии. Наша группа успешно завершила исследования на людях с использованием замкнутой системы, которая доставляет инсулин (почти непрерывно) для предотвращения и лечения гипергликемии, а также глюкагон (периодически) для предотвращения и лечения гипогликемии.
Однако неизвестно, приводят ли повторные дозы к истощению запасов гликогена в печени, что увеличивает риск тяжелого эпизода гипогликемии. 13C MRS (магнитно-резонансная спектроскопия) успешно используется для количественного определения гликогена в печени неинвазивным способом. Мы предлагаем использовать 13C MRS для сравнения запасов гликогена у субъектов с диабетом 1 типа после периода без глюкагона и после периода повторного введения дозы глюкагона. Сравнения будут сделаны, когда запасы гликогена должны быть восполнены (после обеда) и когда запасы гликогена должны быть ниже (после ночного голодания). Если повторные дозы глюкагона действительно вызывают истощение гликогена, то мы должны пересмотреть нашу стратегию дозирования в замкнутой системе и/или рассмотреть альтернативные методы предотвращения гипогликемии.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Сахарный диабет 1 типа диагностирован не менее 6 мес.
- Текущее использование подкожной инсулиновой помпы
- Возраст 18-65 лет
- HbA1c 5,5–7,7% на скрининговом визите
- ИМТ 18-35 кг/м2
- Готовность следовать всем процедурам исследования, в том числе посещать все визиты в клинику
- Готовность подписать информированное согласие и документы HIPAA
Критерий исключения:
- Беременность или лактация: Для женщин детородного возраста: требуется отрицательный тест мочи на беременность.
- Почечная недостаточность (креатинин сыворотки 2,0 мг/дл или выше).
- Уровень АЛТ или АСТ в сыворотке равен или превышает верхний предел нормы более чем в 3 раза; печеночная синтетическая недостаточность, определяемая как уровень сывороточного альбумина менее 3,3 г/дл; или билирубин сыворотки более 2.
- Гематокрит меньше или равен 34%.
- Застойная сердечная недостаточность II, III или IV класса по NYHA.
- Ишемическая болезнь сердца или цереброваскулярная болезнь.
- Активное изъязвление стопы.
- Активное злоупотребление алкоголем, злоупотребление психоактивными веществами или тяжелое психическое заболевание (по оценке главного исследователя).
- Активное злокачественное новообразование, за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи.
- Крупная хирургическая операция в течение 30 дней до скрининга.
- Судорожное расстройство (эпилепсия).
- Противопоказания к МРТ, в том числе наличие металлических осколков в глазу, наличие кардиостимулятора, дефибриллятора или любого другого ферромагнитного или электронно-заряженного имплантированного устройства, а также ферромагнитных зажимов в центральной нервной системе.
- В настоящее время введение пероральных или парентеральных кортикостероидов.
- Использование исследуемого препарата в течение 30 дней до скрининга.
- Нарушение свертываемости крови, лечение варфарином или количество тромбоцитов ниже 50 000.
- История потери веса ≥ 5 фунтов за предыдущий месяц.
- Вес ≥ 300 фунтов.
- Любое сопутствующее заболевание, кроме диабета, которое не контролируется стабильным терапевтическим режимом.
- Любая причина, которую главный исследователь сочтет исключающей.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Открытый глюкагон
Субъекты получат 8 доз глюкагона, каждая доза будет составлять 2,0 мкг на кг.
|
Субъекты получат 8 доз глюкагона, каждая доза будет составлять 2,0 мкг на кг.
Глюкагон восстанавливают непосредственно перед введением, и каждую дозу вводят подкожно с помощью шприца/иглы.
Первая доза глюкагона – в 17 часов, вторая – в 22 часа, третья – в 24 часа, четвертая – в 27 часов, пятая – в 29 часов, шестая – в 31 час, седьмая – в 33 часа, восьмая – в 35 часов.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценить разницу в печеночном гликогене, измеренном натощак до и после повторного введения глюкагона
Временное ограничение: Исходный уровень и 41 час
|
Средняя разница в расчетном печеночном гликогене будет оцениваться с помощью магнитно-резонансной спектроскопии с углеродом 13 до и после введения глюкагона натощак.
|
Исходный уровень и 41 час
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценить разницу в печеночном гликогене, измеренном в состоянии сытости до и после повторного введения глюкагона
Временное ограничение: Исходный уровень и 41 час
|
Среднюю разницу в оцененном печеночном гликогене будут оценивать с помощью магнитно-резонансной спектроскопии с углеродом 13 до и после введения глюкагона в состоянии сытости.
|
Исходный уровень и 41 час
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: W Kenneth Ward, MD, Legacy Health System
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Нарушения метаболизма глюкозы
- Метаболические заболевания
- Заболевания иммунной системы
- Аутоиммунные заболевания
- Заболевания эндокринной системы
- Сахарный диабет
- Сахарный диабет, тип 1
- Физиологические эффекты лекарств
- Желудочно-кишечные агенты
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Глюкагон
Другие идентификационные номера исследования
- IRB00006947
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .