Étude d'innocuité de doses répétées de glucagon sur de l'amidon animal dans le foie

L'hypoglycémie reste un obstacle au contrôle optimal de la glycémie, qui est nécessaire pour prévenir les complications liées au diabète, notamment les maladies des yeux, des reins et des nerfs. Malgré les avancées thérapeutiques telles que la thérapie par pompe à insuline et la surveillance continue de la glycémie, l'hypoglycémie reste une préoccupation, même lorsque l'insuline est administrée dans un système en boucle fermée. Un système en boucle fermée consiste en un appareil de mesure du glucose, à partir duquel les données sont collectées et entrées dans un algorithme, qui à son tour contrôle l'administration d'insuline. La difficulté d'administrer de l'insuline régulière ou analogue de cette manière est liée à son effet lent et prolongé lorsqu'elle est administrée par voie sous-cutanée. Jusqu'à ce qu'une préparation d'insuline à action plus rapide soit disponible, l'arrêt de l'insuline sous-cutanée pendant l'hypoglycémie imminente, quel que soit l'algorithme, peut être insuffisant pour prévenir l'hypoglycémie.

Le glucagon, une hormone sécrétée par les cellules alpha du pancréas endocrinien normal, augmente rapidement les niveaux de glucose circulant en quelques minutes via la glycogénolyse, même lorsqu'il est administré par voie sous-cutanée. Le glucagon est approuvé pour une utilisation en injection parentérale pour le traitement de l'hypoglycémie sévère. Notre groupe a terminé avec succès des études chez l'homme en utilisant un système en boucle fermée qui délivre de l'insuline (de manière presque continue) pour prévenir et traiter l'hyperglycémie ainsi que du glucagon (par intermittence) pour prévenir et traiter l'hypoglycémie.

Cependant, on ne sait pas si des doses répétées entraînent ou non une déplétion hépatique en glycogène, ce qui augmenterait le risque d'épisode hypoglycémique sévère. 13C MRS (spectroscopie par résonance magnétique) a été utilisé avec succès pour quantifier le glycogène hépatique de manière non invasive. Nous proposons d'utiliser le 13C MRS pour comparer les réserves de glycogène chez les sujets atteints de diabète de type 1 après une période sans glucagon vs après une période de doses répétées de glucagon. Les comparaisons seront faites lorsque les réserves de glycogène devraient être pleines (après un repas du midi) et lorsque les réserves de glycogène devraient être plus basses (après une nuit de jeûne). Si des doses répétées de glucagon provoquent une déplétion en glycogène, nous réviserons notre stratégie de dosage dans le système en boucle fermée et/ou envisagerons des méthodes alternatives pour prévenir l'hypoglycémie.