Studio sulla sicurezza delle dosi ripetute di glucagone sull'amido animale nel fegato

L'ipoglicemia rimane una barriera per un controllo ottimale del glucosio, necessario per prevenire le complicanze legate al diabete, comprese le malattie degli occhi, dei reni e dei nervi. Nonostante i progressi terapeutici come la terapia con microinfusore e il monitoraggio continuo del glucosio, l'ipoglicemia rimane un problema, anche quando l'insulina viene somministrata in un sistema a circuito chiuso. Un sistema a circuito chiuso è costituito da un dispositivo di misurazione del glucosio, dal quale i dati vengono raccolti e inseriti in un algoritmo, che a sua volta controlla la somministrazione di insulina. La difficoltà di somministrare insulina normale o analogica in questo modo è correlata alla sua lenta insorgenza e all'effetto prolungato quando somministrato per via sottocutanea. Fino a quando non sarà disponibile una preparazione insulinica ad azione più rapida, l'interruzione dell'insulina sottocutanea durante l'ipoglicemia imminente, con qualsiasi algoritmo, può essere insufficiente per prevenire l'ipoglicemia.

Il glucagone, un ormone secreto dalle cellule alfa del normale pancreas endocrino, aumenta rapidamente i livelli di glucosio circolante in pochi minuti attraverso la glicogenolisi, anche se somministrato per via sottocutanea. Il glucagone è approvato per l'uso come iniezione parenterale per il trattamento dell'ipoglicemia grave. Il nostro gruppo ha completato con successo studi sugli esseri umani utilizzando un sistema a circuito chiuso che fornisce insulina (in modo quasi continuo) per prevenire e curare l'iperglicemia e glucagone (a intermittenza) per prevenire e curare l'ipoglicemia.

Tuttavia, non è noto se dosi ripetute portino o meno a deplezione del glicogeno epatico, che aumenterebbe il rischio di un grave episodio ipoglicemico. 13C MRS (spettroscopia di risonanza magnetica) è stato utilizzato con successo per quantificare il glicogeno epatico in modo non invasivo. Proponiamo di utilizzare 13C MRS per confrontare le riserve di glicogeno in soggetti con diabete di tipo 1 dopo un periodo senza glucagone vs dopo un periodo di somministrazione ripetuta di glucagone. I confronti verranno effettuati quando le riserve di glicogeno dovrebbero essere esaurite (dopo un pasto a pranzo) e quando le riserve di glicogeno dovrebbero essere inferiori (dopo un digiuno notturno). Se dosi ripetute di glucagone causano deplezione del glicogeno, allora dovremmo rivedere la nostra strategia di dosaggio nel sistema a circuito chiuso e/o prendere in considerazione metodi alternativi per prevenire l'ipoglicemia.