Veiligheidsstudie van herhaalde doses glucagon op dierlijk zetmeel in de lever
Het effect van herhaalde doses subcutaan glucagon op de glycogeenvoorraden in de lever bij personen met diabetes type 1
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Hypoglykemie blijft een barrière voor optimale glucoseregulatie, wat nodig is om diabetesgerelateerde complicaties, waaronder oog-, nier- en zenuwaandoeningen, te voorkomen. Ondanks de vooruitgang in de behandeling, zoals insulinepomptherapie en continue glucosemonitoring, blijft hypoglykemie een punt van zorg, zelfs wanneer insuline wordt toegediend in een gesloten systeem. Een closed-loop-systeem bestaat uit een glucosemeetapparaat, waarvan gegevens worden verzameld en ingevoerd in een algoritme, dat op zijn beurt de insulinetoediening regelt. De moeilijkheid om gewone of analoge insuline op een dergelijke manier toe te dienen, houdt verband met het trage begin en het langdurige effect wanneer het subcutaan wordt toegediend. Totdat er een sneller werkend insulinepreparaat beschikbaar is, kan het stoppen van subcutane insuline tijdens dreigende hypoglykemie, met welk algoritme dan ook, onvoldoende zijn om hypoglykemie te voorkomen.
Glucagon, een hormoon dat wordt afgescheiden door de alfacellen van de normale endocriene pancreas, verhoogt snel de circulerende glucosespiegels binnen enkele minuten via glycogenolyse, zelfs wanneer het subcutaan wordt toegediend. Glucagon is goedgekeurd voor gebruik als parenterale injectie voor de behandeling van ernstige hypoglykemie. Onze groep heeft met succes studies bij mensen afgerond met behulp van een gesloten-lussysteem dat insuline (bijna continu) toedient om hyperglykemie te voorkomen en te behandelen, evenals glucagon (met tussenpozen) om hypoglykemie te voorkomen en te behandelen.
Het is echter niet bekend of herhaalde doses al dan niet leiden tot leverglycogeendepletie, wat het risico op een ernstige hypoglykemische episode zou verhogen. 13C MRS (magnetische resonantiespectroscopie) is met succes gebruikt om hepatisch glycogeen op een niet-invasieve manier te kwantificeren. We stellen voor om 13C MRS te gebruiken om de glycogeenvoorraden te vergelijken bij proefpersonen met diabetes type 1 na een periode zonder glucagon versus na een periode van herhaalde glucagondosering. De vergelijkingen zullen worden gemaakt wanneer de glycogeenvoorraden uitgeput zouden moeten zijn (na een lunchmaaltijd) en wanneer de glycogeenvoorraden lager zouden moeten zijn (na een nacht vasten). Als herhaalde doses glucagon glycogeendepletie veroorzaken, zouden we onze doseringsstrategie in het gesloten systeem herzien en/of alternatieve methoden overwegen om hypoglykemie te voorkomen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Type 1 diabetes mellitus gediagnosticeerd gedurende ten minste 6 maanden
- Huidig gebruik van subcutane insulinepompbehandeling
- Leeftijd 18-65 jaar
- HbA1c van 5,5 - 7,7% bij screeningsbezoek
- BMI 18-35 kg/m2
- Bereidheid om alle studieprocedures te volgen, inclusief het bijwonen van alle kliniekbezoeken
- Bereidheid om geïnformeerde toestemming en HIPAA-documenten te ondertekenen
Uitsluitingscriteria:
- Zwangerschap of borstvoeding: Voor vrouwen die zwanger kunnen worden: er is een vereiste voor een negatieve zwangerschapstest in de urine.
- Nierinsufficiëntie (serumcreatinine van 2,0 mg/dL of hoger).
- Serum ALAT of ASAT gelijk aan of groter dan 3 keer de bovengrens van normaal; synthetische leverinsufficiëntie zoals gedefinieerd als een serumalbumine van minder dan 3,3 g/dl; of serumbilirubine van meer dan 2.
- Hematocriet van minder dan of gelijk aan 34%.
- Congestief hartfalen, NYHA klasse II, III of IV.
- Kransslagader of cerebrovasculaire ziekte.
- Actieve voetzweren.
- Actief alcoholmisbruik, middelenmisbruik of ernstige geestesziekte (zoals beoordeeld door de hoofdonderzoeker).
- Actieve maligniteit, behalve basaalcel- of plaveiselcelcarcinomen.
- Grote chirurgische ingreep binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening.
- Convulsieve stoornis (epilepsie).
- Contra-indicatie voor een MRI-scan, inclusief het hebben van metalen splinters in het oog, een pacemaker, defibrillator of een ander ferromagnetisch of elektronisch geladen geïmplanteerd apparaat, of ferromagnetische clip(s) in het centrale zenuwstelsel.
- Momenteel toediening van orale of parenterale corticosteroïden.
- Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening.
- Bloedstoornis, behandeling met warfarine of aantal bloedplaatjes onder de 50.000.
- Geschiedenis gewichtsverlies van ≥ 5 lbs in de voorgaande maand.
- Gewicht ≥ 300 lbs.
- Elke gelijktijdige ziekte, anders dan diabetes, die niet onder controle wordt gehouden door een stabiel therapeutisch regime.
- Elke reden die de hoofdonderzoeker uitsluit.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Glucagon met open label
Proefpersonen krijgen 8 doses glucagon, elke dosis is 2,0 mcg per kg.
|
Proefpersonen krijgen 8 doses glucagon, elke dosis is 2,0 mcg per kg.
Glucagon wordt onmiddellijk vóór toediening gereconstitueerd en elke dosis wordt subcutaan toegediend via een injectiespuit/naald.
De eerste dosis glucagon is op uur 17, de tweede op uur 22, de derde op uur 24, de vierde op uur 27, de vijfde op uur 29, de zesde op uur 31, de zevende op uur 33, de achtste op uur 35.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Beoordeel het verschil in hepatisch glycogeen gemeten in nuchtere toestand vóór vs. na herhaalde toediening van glucagon
Tijdsspanne: Basislijn en 41 uur
|
Het gemiddelde verschil in geschat hepatisch glycogeen zal worden beoordeeld met behulp van koolstof 13 magnetische resonantiespectroscopie vóór vs. na toediening van glucagon in nuchtere toestand.
|
Basislijn en 41 uur
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Beoordeel het verschil in hepatisch glycogeen gemeten in de Fed-staat vóór vs. na herhaalde toediening van glucagon
Tijdsspanne: Basislijn en 41 uur
|
Het gemiddelde verschil in geschat hepatisch glycogeen zal worden beoordeeld met behulp van koolstof 13 magnetische resonantiespectroscopie vóór vs. na toediening van glucagon in gevoede toestand.
|
Basislijn en 41 uur
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: W Kenneth Ward, MD, Legacy Health System
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- IRB00006947
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .