慢性腎臓病患者の鉄代謝を調節するホルモンに対するビタミンD補充の影響

人間では鉄の恒常性が厳密に制御されています。 鉄は主にヘモグロビン、ミオグロビン、その他の酵素からリサイクルされます。 人間には過剰な鉄を排泄する能力がないため、十二指腸および近位空腸における鉄の吸収部位で複雑に調節する必要があります。 過去 10 年間で、ヘプシジンは鉄の恒常性の主な制御因子として浮上しました。 腸細胞から側底膜を通って循環系への鉄の輸送を制限することにより、腸粘膜からの鉄の吸収を減少させます。 これは、唯一既知の細胞鉄輸送体である側底膜タンパク質「フェロポーチン」の合成を下方制御したり、その内部移行を促進したりすることによって行われます。

ビタミン D は、鉄代謝に対して重要かつ独立した効果を及ぼすという仮説が立てられています。 CKD 集団では、ビタミン D レベルの低下が貧血の重症度と独立して相関しています。 CKD集団ではヘプシジンCレベルが上昇していることがわかっています。 鉄の恒常性に対するビタミンDの効果の根底にあるメカニズムには、ビタミンDによるエリスロポエチン受容体の発現、赤血球前駆体の増殖の増加、ビタミンDの抗炎症効果によるIL-6の減少によるヘプシジンCレベルの低下が含まれる可能性があります。 最近では、ビタミン D の補充とヘプシジン C レベルの持続的な低下との間に直接的な関係があることが研究で明らかになりました。 同じ研究者グループは、上記の関係がヘプシジン発現に対するビタミン D の直接的な影響によるものであることを発見しました。

ヘモジュベリン (HJV) は、HFE2 遺伝子によってコードされるタンパク質であり、ヒトでは膜結合型および可溶型 (sHJV) で見られます。 HJV 遺伝子の変異は、若年性ヘモクロマトーシスの原因となります。 これはヘプシジン転写の上流制御因子であり、肝細胞におけるヘプシジン発現に必須であると考えられており、鉄恒常性において重要な役割を果たしています。 最近、血清中の sHJV レベルを測定するアッセイが利用できるようになりました。

ヘプシジンが鉄の恒常性において中心的な役割を果たしていることがわかっており、最近の研究でヘモジュベリンとビタミンDが鉄代謝において果たす役割についての洞察が得られていますが、これまでのところ、ビタミンD補充がヘプシジン、ヘモジュベリンのレベルに及ぼす影響を調べた研究はありません。 CKD患者における鉄代謝。

仮説 1: CKD 患者を活性型ビタミン D アナログで治療すると、プラセボを投与された患者と比較してヘプシジン C レベルが統計的に有意に低下します。

仮説 2: 活性型ビタミン D アナログによる治療により、慢性腎臓病患者の可溶性ヘモジュベリンのレベルが低下します。

仮説 3: CKD 患者のビタミン D 補充は、プラセボと比較して鉄パラメータの改善をもたらします。