Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

D-vitamiinin korvauksen vaikutukset raudan aineenvaihduntaa sääteleviin hormoneihin henkilöillä, joilla on krooninen munuaissairaus

perjantai 21. elokuuta 2015 päivittänyt: University of Alabama at Birmingham

D-vitamiinin korvaaminen kroonisessa munuaissairaudessa ja sen vaikutukset raudan homeostaasiin, seerumin hepcidiini- ja hemojuveliinitasoihin.

Tutkimuksen tarkoituksena on saada lisätietoa siitä, kuinka D-vitamiinihoito voi vaikuttaa raudan aineenvaihduntaan ja kahden rautapitoisuutta säätelevän hormonin, hepsidiinin ja hemojuveliinin, tasoihin veressä kroonista munuaissairausta (CKD) sairastavilla ihmisillä.

Rauta on välttämätön kivennäisaine, joka on tärkeä osa proteiineja, jotka kuljettavat happea veressä. Raudan aineenvaihdunnan ongelmat voivat johtaa alhaisiin veren pitoisuuksiin (anemia), mikä voi yleensä tapahtua kroonista munuaistautia sairastavilla ihmisillä.

Uusi tutkimus viimeisen vuosikymmenen aikana on paljastanut uuden hormonin nimeltä "hepcidiini", jota valmistetaan maksassa ja vapautuu vereen. Hepsidiini säätelee raudan määrää veressä estämällä raudan imeytymisen ruoasta. Hepsidiini C:n veren on todettu olevan korkeita kroonista munuaistautia sairastavilla ihmisillä, ja äskettäin tehty pieni tutkimus ihmisillä, joilla on normaali munuaisten toiminta, osoitti, että D-vitamiinihoito alensi hepsidiinitasoja.

Toinen proteiini, joka tunnetaan nimellä "hemojuveliini", on hiljattain löydetty, ja sen uskotaan myös säätelevän veren raudan määrää. D-vitamiinin ja hemojuveliinin välistä suhdetta ei ole koskaan aiemmin tutkittu.

Tässä tutkimuksessa tutkijat haluaisivat tutkia D-vitamiinin vaikutuksia raudan aineenvaihduntaan sekä hepsidiini C:n ja hemojuveliinin pitoisuuksiin veressä kroonista munuaistautia sairastavilla henkilöillä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Raudan homeostaasia on ihmisillä tiukasti säädelty. Rauta kierrätetään pääasiassa hemoglobiinista, myoglobiinista ja muista entsyymeistä. Koska ihmisillä ei ole kykyä erittää ylimääräistä rautaa, sitä on säädeltävä monimutkaisesti sen imeytymiskohdassa pohjukaissuolessa ja proksimaalisessa tyhjäsuolessa. Viimeisen vuosikymmenen aikana hepsidiini on noussut raudan homeostaasin pääsäätelijäksi. Se vähentää raudan imeytymistä suoliston limakalvolta rajoittamalla sen kuljetusta enterosyytistä basolateraalisen kalvon läpi verenkiertoon. Se tekee sen vähentämällä synteesiä tai edistämällä basolateraalisen kalvoproteiinin "Ferroportin", ainoan tunnetun soluraudan viejän, sisäistämistä.

D-vitamiinilla oletetaan olevan merkittävä ja riippumaton vaikutus raudan aineenvaihduntaan. CKD-populaatiossa alhaiset D-vitamiinitasot korreloivat itsenäisesti anemian vaikeusasteen kanssa. Hepsidiini C -tasojen on todettu olevan kohonneita kroonista taudista kärsivillä potilailla. D-vitamiinin raudan homeostaasin vaikutuksen taustalla olevia mekanismeja ovat mahdollisesti D-vitamiinin aiheuttama erytropoietiinireseptorien ilmentyminen, erytroidiprekursorien lisääntynyt proliferaatio ja hepsidiini C -tasojen väheneminen D-vitamiinin anti-inflammatoristen vaikutusten aiheuttaman IL-6:n vähenemisen vuoksi. Äskettäin tehty tutkimus paljasti suoran yhteyden D-vitamiinin korvaamisen ja hepsidiini C -tasojen jatkuvan laskun välillä. Sama tutkijaryhmä havaitsi yllä olevan yhteyden johtuvan D-vitamiinin suorasta vaikutuksesta hepsidiinin ilmentymiseen.

Hemojuveliini (HJV) on HFE2-geenin koodaama proteiini, jota löytyy ihmisillä kalvoon sitoutuneesta ja liukoisessa muodossa (sHJV). HJV-geenin mutaatiot ovat vastuussa nuorten hemokromatoosista. Se on hepsidiinin transkription ylävirran säätelijä ja näyttää olevan välttämätön hepsidiinin ilmentymiselle hepatosyyteissä ja sillä on tärkeä rooli raudan homeostaasissa. Äskettäin on tullut saataville määritys seerumin sHJV-tasojen mittaamiseksi.

Vaikka tiedämme, että hepsidiinillä on keskeinen rooli raudan homeostaasissa, ja viimeaikaiset tutkimukset ovat antaneet meille käsityksen hemojuveliinin ja D-vitamiinin roolista raudan aineenvaihdunnassa, tähän mennessä ei ole tutkittu D-vitamiinin korvaamisen vaikutusta hepsidiinin ja hemojuveliinin tasoihin. ja raudan aineenvaihdunta potilailla, joilla on CKD.

Hypoteesi 1: Hoito aktivoidulla D-vitamiinianalogilla potilailla, joilla on krooninen sairaus, johtaa tilastollisesti merkittävään hepsidiini C -tasojen laskuun verrattuna lumelääkettä saaneisiin henkilöihin.

Hypoteesi 2: Hoito aktivoidulla D-vitamiinianalogilla johtaa liukoisen hemojuveliinin alenemiseen yksilöillä, joilla on krooninen munuaissairaus.

Hypoteesi 3: D-vitamiinin korvaaminen CKD-potilailla johtaa parempiin rautaparametreihin verrattuna lumelääkkeeseen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

40

Vaihe

  • Varhainen vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35294
        • University of Alabama

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

19 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilaat, joilla on lievä tai keskivaikea CKD (eGFR 15 - 60 ml/min/1,73 m2) arvioituna CKD-EPI-kaavalla (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration).

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat, jotka saavat parhaillaan aktiivista D-vitamiinianalogiahoitoa tai ovat käyttäneet viime aikoina (< 3 kuukautta).
  • Koehenkilöt, jotka saavat tällä hetkellä ravitsemuksellista D-vitamiinia (kolekalsiferolia tai ergokalsiferolia) yli 2000 IU/päivä annoksina.
  • Potilaat, jotka saavat erytropoieesia stimuloivia aineita.
  • Suonensisäistä rautahoitoa saavat kohteet.
  • Suun kautta annettavaa rautahoitoa saaneet koehenkilöt aloittivat 3 kuukauden sisällä ennen värväystä.
  • Koehenkilöt, joilla on vaikea anemia määritelty Hb < 8,0 g/dl miehillä ja Hb < 7,0 g/dl naisilla.
  • Potilaat, joilla on raudanpuuteanemia, joka määritellään seerumin ferritiiniksi <100 ng/ml ja siirtyväksi kylläiseksi < 20 %.
  • Raskaus ja imetys.
  • Potilaat, joilla on hyperkalsemia määritelty seerumin kalsiumtasoksi > 10,0 mg/dl.
  • Koehenkilöt, joiden seerumin fosforipitoisuus on > 4,5 mg/dl.
  • Potilaat, joilla on akuutti munuaisvaurio tai nopeasti laskeva GFR.
  • Potilaat, jotka saavat kaikenlaista munuaiskorvaushoitoa, mukaan lukien hemodialyysi, peritoneaalidialyysi, ja potilaat, joilla on munuaisensiirto.
  • Kliinisesti määritellyt kohteet, joilla on aktiivinen tulehdus tai infektio.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Jako: SATUNNAISTUNA
  • Inventiomalli: RINNAKKAISET
  • Naamiointi: NELINKERTAISTAA

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Suun kautta otettava kalsitrioli
Suun kautta otettava kalsitrioli 0,5 mikrogrammaa kerran päivässä 6 viikon ajan
Lääke: Suun kautta otettava kalsitrioli 0,5 mikrogrammaa kerran päivässä 6 viikon ajan
Muut nimet:
  • Rocaltrol
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo Arm
Lumekapseli 1 kapseli kerran päivässä 6 viikon ajan
Lääke: Plasebo

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos seerumin hepsidiinitasoissa
Aikaikkuna: Päivänä 0, päivänä 3, 1 viikko, 4 viikkoa ja 6 viikkoa
Päivänä 0, päivänä 3, 1 viikko, 4 viikkoa ja 6 viikkoa
Muutos liukoisessa hemojuveliinissa
Aikaikkuna: Päivänä 0, päivänä 3, 1 viikko, 4 viikkoa ja 6 viikkoa
Päivänä 0, päivänä 3, 1 viikko, 4 viikkoa ja 6 viikkoa
Muutos muissa raudan aineenvaihdunnan indekseissä
Aikaikkuna: Päivänä 0, päivänä 3, 1 viikko, 4 viikkoa ja 6 viikkoa
Sisältää seerumin ferritiinin, rautatason, transferriinin saturaatioprosentin ja TIBC:n
Päivänä 0, päivänä 3, 1 viikko, 4 viikkoa ja 6 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Seerumin hemoglobiinin muutos
Aikaikkuna: Päivänä 0, päivänä 3, 1 viikko, 4 viikkoa ja 6 viikkoa
Päivänä 0, päivänä 3, 1 viikko, 4 viikkoa ja 6 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Alabama at Birmingham

Tutkijat

  • Päätutkija: Bhupesh Panwar, MD, University of Alabama, Nephrology Division
  • Opintojohtaja: Orlando M Gutierrez, MD,MMSc, University of Alabama, Nephrology Division

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Tiistai 1. lokakuuta 2013

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Maanantai 1. kesäkuuta 2015

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Maanantai 1. kesäkuuta 2015

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 4. marraskuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 19. marraskuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Keskiviikko 20. marraskuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)

Maanantai 24. elokuuta 2015

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 21. elokuuta 2015

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. elokuuta 2015

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • F130725013

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Krooninen munuaissairaus

Kliiniset tutkimukset Plasebo

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Belarus

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa