维生素 D 替代疗法对调节慢性肾脏病患者铁代谢的激素的影响

铁稳态在人类中受到严格调节。 铁主要从血红蛋白、肌红蛋白和其他酶中回收。 由于人类缺乏排泄过量铁的能力，因此必须在其在十二指肠和近端空肠中的吸收部位进行复杂的调节。 在过去十年中，铁调素已成为铁稳态的主要调节剂。 它通过限制铁从肠细胞穿过基底外侧膜进入循环而减少铁从肠粘膜的吸收。 它通过下调合成或促进基底外侧膜蛋白“Ferroportin”（唯一已知的细胞铁输出蛋白）的内化来实现这一点。

据推测，维生素 D 对铁代谢具有显着且独立的影响。 在 CKD 人群中，低维生素 D 水平与贫血的严重程度独立相关。 发现 CKD 人群中的铁调素 C 水平升高。 维生素 D 对铁稳态影响的潜在机制可能包括维生素 D 诱导促红细胞生成素受体的表达、红细胞前体增殖的增加，以及由于维生素 D 的抗炎作用导致 IL-6 减少而导致的铁调素 C 水平降低。 最近，一项研究揭示了维生素 D 替代与铁调素 C 水平持续下降之间的直接关系。 同一组研究人员发现上述关系是由于维生素 D 对铁调素表达的直接影响。

血幼素 (HJV) 是一种由 HFE2 基因编码的蛋白质，存在于人类的膜结合和可溶形式 (sHJV) 中。 HJV 基因突变是造成幼年型血色素沉着症的原因。 它是铁调素转录的上游调节因子，似乎对肝细胞中铁调素的表达至关重要，并且在铁稳态中发挥重要作用。 最近，一种测定法可用于测量血清中的 sHJV 水平。

尽管我们知道 hepcidin 在铁稳态中起着核心作用，并且最近的研究让我们深入了解了血幼素和维生素 D 在铁代谢中的作用，但迄今为止，还没有研究检查维生素 D 替代对 hepcidin、血幼素水平的影响和 CKD 患者的铁代谢。

假设 1：与接受安慰剂的个体相比，在患有 CKD 的个体中使用活化的维生素 D 类似物治疗导致铁调素 C 水平在统计学上显着下降。

假设 2：用活化的维生素 D 类似物治疗可降低慢性肾病患者的可溶性血幼素水平。

假设 3：与安慰剂相比，CKD 患者的维生素 D 替代疗法可改善铁参数。