Effecten van vitamine D-vervanging op hormonen die het ijzermetabolisme reguleren bij personen met chronische nierziekte

IJzerhomeostase is bij mensen strak gereguleerd. IJzer wordt grotendeels gerecycled uit hemoglobine, myoglobine en andere enzymen. Omdat mensen niet in staat zijn om overtollig ijzer uit te scheiden, moet het ingewikkeld worden gereguleerd op de plaats van opname in de twaalfvingerige darm en het proximale jejunum. In het afgelopen decennium is hepcidine naar voren gekomen als een meesterregulator van ijzerhomeostase. Het vermindert de ijzeropname uit het darmslijmvlies door het transport van de enterocyt over het basolaterale membraan naar de bloedsomloop te beperken. Het doet dit door de synthese naar beneden te reguleren of de internalisatie van een basolateraal membraaneiwit 'Ferroportin', de enige bekende cellulaire ijzerexporteur, te bevorderen.

Van vitamine D wordt verondersteld dat het een significant en onafhankelijk effect heeft op het ijzermetabolisme. In de CKD-populatie correleren lage vitamine D-spiegels onafhankelijk met de ernst van bloedarmoede. Hepcidine C-spiegels blijken verhoogd te zijn in de CKD-populatie. Mechanismen die ten grondslag liggen aan het effect van vitamine D op de ijzerhomeostase omvatten mogelijk door vitamine D geïnduceerde expressie van erytropoëtinereceptoren, verhoogde proliferatie van erytroïde voorlopers en verlaging van hepcidine C-spiegels als gevolg van verlaging van IL-6 door de ontstekingsremmende effecten van vitamine D. Meer recentelijk onthulde een studie een directe relatie tussen vitamine D-vervanging en een aanhoudende daling van de hepcidine C-spiegels. Dezelfde groep onderzoekers ontdekte dat de bovenstaande relatie te wijten is aan een direct effect van vitamine D op de hepcidine-expressie.

Hemojuvelin (HJV) is een eiwit dat wordt gecodeerd door het HFE2-gen en wordt aangetroffen in de membraangebonden en de oplosbare vorm (sHJV) bij de mens. Mutaties in het HJV-gen zijn verantwoordelijk voor juveniele hemochromatose. Het is een stroomopwaartse regulator van hepcidine-transcriptie en lijkt essentieel te zijn voor hepcidine-expressie in de hepatocyten en speelt een belangrijke rol bij de ijzerhomeostase. Sinds kort is er een test beschikbaar om de sHJV-waarden in het serum te meten.

Hoewel we weten dat hepcidine een centrale rol speelt in de ijzerhomeostase en recente studies ons inzicht hebben gegeven in de rol die hemojuveline en vitamine D spelen in het ijzermetabolisme, hebben tot op heden geen studies het effect op vitamine D-vervanging op hepcidine, hemojuvelinespiegels onderzocht. en ijzermetabolisme bij personen met CKD.

Hypothese 1: Behandeling met een geactiveerde vitamine D-analoog bij personen met CKD resulteert in een statistisch significante daling van de hepcidine C-spiegels in vergelijking met personen die een placebo kregen.

Hypothese 2: Behandeling met een geactiveerde vitamine D-analoog resulteert in verlaagde niveaus van oplosbaar hemojuveline bij personen met chronische nierziekte.

Hypothese 3: Vitamine D-vervanging bij personen met CKD resulteert in verbeterde ijzerparameters in vergelijking met de placebo.