Wpływ zastąpienia witaminy D na hormony regulujące metabolizm żelaza u osób z przewlekłą chorobą nerek

Homeostaza żelaza jest ściśle regulowana u ludzi. Żelazo jest głównie odzyskiwane z hemoglobiny, mioglobiny i innych enzymów. Ponieważ ludzie nie mają zdolności do wydalania nadmiaru żelaza, musi być ono precyzyjnie regulowane w miejscu jego wchłaniania w dwunastnicy i proksymalnej części jelita czczego. W ostatniej dekadzie hepcydyna stała się głównym regulatorem homeostazy żelaza. Zmniejsza wchłanianie żelaza z błony śluzowej jelita, ograniczając jego transport z enterocytów przez błonę podstawno-boczną do krążenia. Czyni to poprzez regulację w dół syntezy lub promowanie internalizacji białka błony podstawno-bocznej „Ferroportin”, jedynego znanego komórkowego eksportera żelaza.

Przypuszcza się, że witamina D wywiera znaczący i niezależny wpływ na metabolizm żelaza. W populacji z przewlekłą chorobą nerek niski poziom witaminy D niezależnie koreluje z ciężkością niedokrwistości. Stwierdzono, że poziomy hepcydyny C są podwyższone w populacji z przewlekłą chorobą nerek. Mechanizmy leżące u podstaw wpływu witaminy D na homeostazę żelaza potencjalnie obejmują indukowaną przez witaminę D ekspresję receptorów erytropoetyny, zwiększoną proliferację prekursorów erytroidów i obniżenie poziomu hepcydyny C w wyniku zmniejszenia poziomu IL-6 w wyniku przeciwzapalnego działania witaminy D. Niedawno badanie ujawniło bezpośredni związek między uzupełnianiem witaminy D a trwałym spadkiem poziomu hepcydyny C. Ta sama grupa badaczy stwierdziła, że ​​powyższy związek wynika z bezpośredniego wpływu witaminy D na ekspresję hepcydyny.

Hemojuvelina (HJV) jest białkiem kodowanym przez gen HFE2 i występuje u ludzi w postaci związanej z błoną i rozpuszczalnej (sHJV). Mutacje w genie HJV są odpowiedzialne za młodzieńczą hemochromatozę. Jest regulatorem upstream transkrypcji hepcydyny i wydaje się być niezbędny do ekspresji hepcydyny w hepatocytach i odgrywa ważną rolę w homeostazie żelaza. Niedawno udostępniono test do pomiaru poziomów sHJV w surowicy.

Chociaż wiemy, że hepcydyna odgrywa kluczową rolę w homeostazie żelaza, a ostatnie badania dały nam wgląd w rolę hemojuweliny i witaminy D w metabolizmie żelaza, jak dotąd żadne badania nie zbadały wpływu zastępowania witaminy D na poziom hepcydyny, hemojuweliny i metabolizm żelaza u osób z przewlekłą chorobą nerek.

Hipoteza 1: Leczenie aktywowanym analogiem witaminy D u osób z przewlekłą chorobą nerek skutkuje statystycznie istotnym spadkiem poziomu hepcydyny C w porównaniu z osobami otrzymującymi placebo.

Hipoteza 2: Leczenie aktywowanym analogiem witaminy D powoduje obniżenie poziomu rozpuszczalnej hemojuveliny u osób z przewlekłą chorobą nerek.

Hipoteza 3: Zastąpienie witaminy D u osób z przewlekłą chorobą nerek skutkuje poprawą parametrów żelaza w porównaniu z placebo.