Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Virkninger af vitamin D-erstatning på hormoner, der regulerer jernmetabolisme hos personer med kronisk nyresygdom

21. august 2015 opdateret af: University of Alabama at Birmingham

D-vitaminerstatning ved kronisk nyresygdom og dens virkninger på jernhomeostase, serumhepcidin og hæmojuvelinniveauer.

Formålet med undersøgelsen er at lære mere om, hvordan behandling med D-vitamin kan påvirke jernstofskiftet og blodniveauet af to hormoner, der styrer jernniveauet, hepcidin og hæmojuvelin hos mennesker med kronisk nyresygdom (CKD).

Jern er et essentielt mineral, som er en vigtig bestanddel af proteiner, der transporterer ilt i blodet. Problemer med jernmetabolisme kan føre til lave blodniveauer (anæmi), som almindeligvis kan forekomme hos personer med kronisk nyreinsufficiens.

Ny forskning gennem det sidste årti har afsløret et nyt hormon kaldet 'hepcidin', som dannes i leveren og frigives til blodet. Hepcidin styrer, hvor meget jern der er i blodet ved at forhindre optagelsen af ​​jern fra maden. Blodniveauer af hepcidin C har vist sig at være høje hos personer med kronisk nyreinsufficiens, og en nylig lille undersøgelse af personer med normal nyrefunktion viste, at behandling med D-vitamin reducerede hepcidinniveauet.

Et andet protein, kendt som 'hæmojuvelin', er for nylig blevet opdaget og menes også at kontrollere mængden af ​​jern i blodet. Forholdet mellem D-vitamin og hæmojuvelin er aldrig blevet undersøgt før.

I denne undersøgelse vil efterforskerne gerne undersøge virkningerne af D-vitamin på jernmetabolisme og blodniveauer af hepcidin C og hæmojuvelin hos personer med CKD.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Jernhomeostase er stramt reguleret hos mennesker. Jern genanvendes for det meste fra hæmoglobin, myoglobin og andre enzymer. Da mennesker mangler kapacitet til at udskille overskydende jern, skal det reguleres indviklet på stedet for dets absorption i tolvfingertarmen og proksimale jejunum. I det sidste årti er hepcidin dukket op som en mesterregulator af jernhomeostase. Det nedsætter jernabsorptionen fra tarmslimhinden ved at begrænse dens transport fra enterocytten over den basolaterale membran ind i kredsløbet. Det gør det ved at nedregulere syntesen eller fremme internalisering af et basolateralt membranprotein 'Ferroportin', den eneste kendte cellulære jerneksportør.

D-vitamin antages at have en signifikant og uafhængig effekt på jernmetabolismen. I CKD-populationen korrelerer lave D-vitaminniveauer uafhængigt med sværhedsgraden af ​​anæmi. Hepcidin C-niveauer har vist sig at være forhøjede i CKD-populationen. Mekanismer, der ligger til grund for virkningen af ​​D-vitamin på jernhomeostase, omfatter potentielt D-vitamin-induceret ekspression af erythropoietin-receptorer, øget proliferation af erythroide-prækursorer og reduktion i hepcidin C-niveauer på grund af reduktion i IL-6 fra de anti-inflammatoriske virkninger af D-vitamin. For nylig afslørede en undersøgelse en direkte sammenhæng mellem vitamin D-erstatning og et vedvarende fald i hepcidin C-niveauer. Den samme gruppe forskere fandt, at ovenstående forhold skyldtes en direkte effekt af D-vitamin på hepcidin-ekspression.

Hæmojuvelin (HJV) er et protein kodet af HFE2-genet og findes i den membranbundne og den opløselige form (sHJV) hos mennesker. Mutationer i HJV-genet er ansvarlige for juvenil hæmokromatose. Det er en opstrøms regulator af hepcidin-transkription og ser ud til at være essentiel for hepcidin-ekspression i hepatocytterne og har en vigtig rolle at spille i jernhomeostase. For nylig er et assay blevet tilgængeligt til at måle sHJV-niveauerne i serumet.

Selvom vi ved, at hepcidin spiller en central rolle i jernhomeostase, og nyere undersøgelser har givet os indsigt i den rolle hæmojuvelin og D-vitamin spiller i jernmetabolismen, har ingen undersøgelser til dato undersøgt effekten på vitamin D-erstatning på hepcidin, hæmojuvelinniveauer. og jernmetabolisme hos personer med CKD.

Hypotese 1: Behandling med en aktiveret vitamin D-analog hos personer med CKD resulterer i et statistisk signifikant fald i hepcidin C-niveauer sammenlignet med personer, der har fået placebo.

Hypotese 2: Behandling med en aktiveret vitamin D-analog resulterer i nedsatte niveauer af opløseligt hæmojuvelin hos personer med kronisk nyresygdom.

Hypotese 3: D-vitaminerstatning hos personer med CKD resulterer i forbedrede jernparametre sammenlignet med placebo.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

40

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294
        • University of Alabama

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

19 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter med mild til moderat CKD (eGFR 15 - 60 ml/min/1,73) m2) som estimeret af CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration) formlen.

Ekskluderingskriterier:

  • Forsøgspersoner, der i øjeblikket modtager aktiv vitamin D-analogterapi eller tidligere (< 3 måneder) brug.
  • Forsøgspersoner, der i øjeblikket modtager ernæringsmæssigt D-vitamin (cholecalciferol eller ergocalciferol) i doser på mere end 2000 IE/dag.
  • Forsøgspersoner, der modtager erytropoiese-stimulerende midler.
  • Forsøgspersoner, der modtager intravenøs jernbehandling.
  • Forsøgspersoner, der fik oral jernbehandling, startede inden for 3 måneder før rekruttering.
  • Forsøgspersoner med svær anæmi defineret som Hb < 8,0 g/dL for mænd og Hb <7,0 g/dL for kvinder.
  • Forsøgspersoner med jernmangelanæmi defineret som serumferritin <100ng/ml og Transfering Saturation < 20%.
  • Graviditet og amning.
  • Personer med hypercalcæmi defineret som serumcalciumniveau på > 10,0 mg/dL.
  • Forsøgspersoner med serumfosforkoncentration på > 4,5 mg/dL.
  • Personer med akut nyreskade eller hurtigt faldende GFR.
  • Individer, der modtager enhver form for nyreudskiftningsterapi, herunder hæmodialyse, peritonealdialyse og patienter med nyretransplantation.
  • Forsøgspersoner med fokus på aktiv inflammation eller infektion bestemt klinisk.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: FIDOBELT

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Oral Calcitriol
Oral Calcitriol 0,5 mcg én gang dagligt i 6 uger
Medicin: Oral Calcitriol 0,5 mcg én gang dagligt i 6 uger
Andre navne:
  • Rocaltrol
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo arm
Placebo kapsel 1 kapsel én gang dagligt i 6 uger
Medicin: Placebo

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i serum hepcidin niveauer
Tidsramme: På dag 0, dag 3, 1 uge, 4 uger og 6 uger
På dag 0, dag 3, 1 uge, 4 uger og 6 uger
Ændring i opløseligt hæmojuvelin
Tidsramme: På dag 0, dag 3, 1 uge, 4 uger og 6 uger
På dag 0, dag 3, 1 uge, 4 uger og 6 uger
Ændring i andre indeks for jernmetabolisme
Tidsramme: På dag 0, dag 3, 1 uge, 4 uger og 6 uger
Herunder serumferritin, jernniveau, procent transferrinmætning og TIBC
På dag 0, dag 3, 1 uge, 4 uger og 6 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Ændring i serumhæmoglobin
Tidsramme: På dag 0, dag 3, 1 uge, 4 uger og 6 uger
På dag 0, dag 3, 1 uge, 4 uger og 6 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Alabama at Birmingham

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Bhupesh Panwar, MD, University of Alabama, Nephrology Division
  • Studieleder: Orlando M Gutierrez, MD,MMSc, University of Alabama, Nephrology Division

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. oktober 2013

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. juni 2015

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. juni 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. november 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. november 2013

Først opslået (SKØN)

20. november 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

24. august 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. august 2015

Sidst verificeret

1. august 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • F130725013

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kronisk nyresygdom

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Uzbekistan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner