Effekter av vitamin D-ersättning på hormoner som reglerar järnmetabolism hos individer med kronisk njursjukdom

Järnhomeostas är hårt reglerad hos människor. Järn återvinns till största delen från hemoglobin, myoglobin och andra enzymer. Eftersom människor saknar kapacitet att utsöndra överskott av järn, måste det regleras intrikat på platsen för dess absorption i duodenum och proximala jejunum. Under det senaste decenniet har hepcidin dykt upp som en mästerregulator av järnhomeostas. Det minskar järnabsorptionen från tarmslemhinnan genom att begränsa dess transport från enterocyten över det basolaterala membranet in i cirkulationen. Det gör det genom att nedreglera syntesen eller främja internalisering av ett basolateralt membranprotein "Ferroportin", den enda kända cellulära järnexportören.

Det antas att vitamin D utövar en signifikant och oberoende effekt på järnmetabolismen. I CKD-populationen korrelerar låga vitamin D-nivåer oberoende med anemins svårighetsgrad. Hepcidin C-nivåer visar sig vara förhöjda i CKD-populationen. Mekanismer som ligger bakom effekten av vitamin D på järnhomeostas inkluderar potentiellt vitamin D-inducerat uttryck av erytropoietinreceptorer, ökad proliferation av erytroida prekursorer och minskning av hepcidin C-nivåer på grund av minskning av IL-6 från de antiinflammatoriska effekterna av vitamin D. Mer nyligen avslöjade en studie ett direkt samband mellan vitamin D-ersättning och en ihållande minskning av hepcidin C-nivåer. Samma grupp forskare fann att ovanstående samband berodde på en direkt effekt av vitamin D på hepcidinuttrycket.

Hemojuvelin (HJV) är ett protein som kodas av HFE2-genen och finns i membranbundet och den lösliga formen (sHJV) hos människor. Mutationer i HJV-genen är ansvariga för juvenil hemokromatos. Det är en uppströmsregulator av hepcidintranskription och verkar vara väsentlig för hepcidinuttryck i hepatocyterna och har en viktig roll att spela i järnhomeostas. Nyligen har en analys blivit tillgänglig för att mäta sHJV-nivåerna i serumet.

Även om vi vet att hepcidin spelar en central roll i järnhomeostas och nya studier har gett oss insikt i vilken roll hemojuvelin och vitamin D spelar i järnmetabolismen, har hittills inga studier undersökt effekten på vitamin D-ersättning på hepcidin, hemojuvelinnivåer och järnmetabolism hos individer med CKD.

Hypotes 1: Behandling med en aktiverad vitamin D-analog hos individer med CKD resulterar i en statistiskt signifikant minskning av hepcidin C-nivåer jämfört med individer som fått placebo.

Hypotes 2: Behandling med en aktiverad vitamin D-analog resulterar i minskade nivåer av lösligt hemojuvelin hos individer med kronisk njursjukdom.

Hypotes 3: Vitamin D-ersättning hos individer med CKD resulterar i förbättrade järnparametrar jämfört med placebo.