Efectos del reemplazo de vitamina D sobre las hormonas que regulan el metabolismo del hierro en personas con enfermedad renal crónica

La homeostasis del hierro está estrictamente regulada en los humanos. El hierro se recicla principalmente a partir de la hemoglobina, la mioglobina y otras enzimas. Dado que los seres humanos carecen de la capacidad de excretar el exceso de hierro, debe estar intrincadamente regulado en el sitio de su absorción en el duodeno y el yeyuno proximal. En la última década, la hepcidina se ha convertido en un regulador maestro de la homeostasis del hierro. Disminuye la absorción de hierro de la mucosa intestinal al limitar su transporte desde el enterocito a través de la membrana basolateral hacia la circulación. Lo hace regulando a la baja la síntesis o promoviendo la internalización de una proteína de la membrana basolateral 'Ferroportina', el único exportador de hierro celular conocido.

Se supone que la vitamina D ejerce un efecto significativo e independiente sobre el metabolismo del hierro. En la población con ERC, los niveles bajos de vitamina D se correlacionan de forma independiente con la gravedad de la anemia. Los niveles de hepcidina C se encuentran elevados en la población con ERC. Los mecanismos subyacentes al efecto de la vitamina D sobre la homeostasis del hierro incluyen potencialmente la expresión de receptores de eritropoyetina inducida por vitamina D, aumento de la proliferación de precursores eritroides y reducción de los niveles de hepcidina C debido a la reducción de IL-6 debido a los efectos antiinflamatorios de la vitamina D. Más recientemente, un estudio reveló una relación directa entre el reemplazo de vitamina D y una caída sostenida en los niveles de hepcidina C. El mismo grupo de investigadores encontró que la relación anterior se debe a un efecto directo de la vitamina D en la expresión de hepcidina.

La hemojuvelina (HJV) es una proteína codificada por el gen HFE2 y se encuentra unida a la membrana y en forma soluble (sHJV) en los seres humanos. Las mutaciones en el gen HJV son responsables de la hemocromatosis juvenil. Es un regulador aguas arriba de la transcripción de hepcidina y parece ser esencial para la expresión de hepcidina en los hepatocitos y tiene un papel importante que desempeñar en la homeostasis del hierro. Recientemente, se ha puesto a disposición un ensayo para medir los niveles de sHJV en el suero.

Aunque sabemos que la hepcidina juega un papel central en la homeostasis del hierro y estudios recientes nos han dado una idea del papel que juegan la hemojuvelina y la vitamina D en el metabolismo del hierro, hasta la fecha, ningún estudio ha examinado el efecto del reemplazo de vitamina D en los niveles de hepcidina y hemojuvelina. y el metabolismo del hierro en personas con ERC.

Hipótesis 1: El tratamiento con un análogo de vitamina D activado en individuos con ERC da como resultado una caída estadísticamente significativa en los niveles de hepcidina C en comparación con los individuos que recibieron placebo.

Hipótesis 2: El tratamiento con un análogo de la vitamina D activada da como resultado una disminución de los niveles de hemojuvelina soluble en personas con enfermedad renal crónica.

Hipótesis 3: El reemplazo de vitamina D en las personas con ERC da como resultado mejores parámetros de hierro en comparación con el placebo.