만성신장질환자에서 비타민D 대체가 철분 대사를 조절하는 호르몬에 미치는 영향
만성 신장 질환에서 비타민 D 대체와 철분 항상성, 혈청 헵시딘 및 헤모주벨린 수치에 미치는 영향.
이 연구의 목적은 만성 신장 질환(CKD) 환자의 비타민 D 치료가 철분 대사와 철분 수치를 조절하는 두 호르몬인 헵시딘과 헤모주벨린의 혈중 수치에 어떤 영향을 미칠 수 있는지 자세히 알아보는 것입니다.
철분은 혈액에서 산소를 운반하는 단백질의 주성분인 필수 미네랄입니다. 철분 대사 문제는 혈중 수치 저하(빈혈)로 이어질 수 있으며, 이는 만성신장질환 환자에게 흔히 발생할 수 있습니다.
지난 10년 동안의 새로운 연구는 간에서 만들어져 혈액으로 방출되는 '헵시딘'이라는 새로운 호르몬을 발견했습니다. 헵시딘은 음식에서 철분이 흡수되는 것을 방지하여 혈액 내 철분의 양을 조절합니다. 혈중 헵시딘 C 수치는 CKD 환자에서 높은 것으로 밝혀졌으며, 신장 기능이 정상인 사람들을 대상으로 한 최근 소규모 연구에서 비타민 D 치료가 헵시딘 수치를 감소시키는 것으로 나타났습니다.
'헤모주벨린(hemojuvelin)'으로 알려진 또 다른 단백질이 최근에 발견되었으며 혈액 내 철분의 양을 조절하는 것으로 생각됩니다. 비타민 D와 헤모주벨린의 관계는 이전에 연구된 적이 없습니다.
이 연구에서 조사관은 CKD가 있는 개인의 철 대사 및 혈중 헵시딘 C 및 헤모주벨린 수치에 대한 비타민 D의 영향을 조사하고자 합니다.
연구 개요
상세 설명
철 항상성은 인간에서 엄격하게 규제됩니다. 철은 대부분 헤모글로빈, 미오글로빈 및 기타 효소에서 재활용됩니다. 인간은 과도한 철분을 배설할 수 있는 능력이 부족하기 때문에 십이지장과 근위 공장의 흡수 부위에서 복잡하게 조절되어야 합니다. 지난 10년 동안 헵시딘은 철분 항상성의 마스터 조절자로 부상했습니다. 장세포에서 기저외측막을 거쳐 순환계로 이동하는 것을 제한하여 장 점막에서 철분 흡수를 감소시킵니다. 그것은 합성을 하향 조절하거나 유일하게 알려진 세포 철 수출업자인 기저외측 막 단백질 'Ferroportin'의 내재화를 촉진함으로써 그렇게 합니다.
비타민 D는 철 대사에 중요하고 독립적인 영향을 미치는 것으로 가정됩니다. CKD 인구에서 낮은 비타민 D 수치는 빈혈의 중증도와 독립적으로 상관관계가 있습니다. Hepcidin C 수치는 CKD 집단에서 상승하는 것으로 밝혀졌습니다. 비타민 D가 철 항상성에 미치는 영향의 기본 메커니즘에는 잠재적으로 비타민 D 유도 에리스로포이에틴 수용체 발현, 적혈구 전구체 증식 증가, 비타민 D의 항염증 효과로 인한 IL-6 감소로 인한 헵시딘 C 수준 감소가 포함됩니다. 더 최근에는 한 연구에서 비타민 D 대체와 헵시딘 C 수치의 지속적인 하락 사이의 직접적인 관계가 밝혀졌습니다. 동일한 연구자 그룹은 위의 관계가 헵시딘 발현에 대한 비타민 D의 직접적인 영향 때문임을 발견했습니다.
헤모주벨린(HJV)은 HFE2 유전자에 의해 암호화되는 단백질이며 인간의 막 결합 및 가용성 형태(sHJV)에서 발견됩니다. HJV 유전자의 돌연변이는 Juvenile Hemochromatosis의 원인입니다. 이는 헵시딘 전사의 상류 조절자이며 간세포에서 헵시딘 발현에 필수적인 것으로 보이며 철 항상성에서 중요한 역할을 합니다. 최근에 혈청 내 sHJV 수치를 측정할 수 있는 분석이 가능해졌습니다.
우리는 헵시딘이 철 항상성에 중심적인 역할을 한다는 것을 알고 있으며 최근 연구를 통해 철 대사에서 헤모주벨린과 비타민 D의 역할에 대한 통찰력을 얻었지만 현재까지 헵시딘, 헤모주벨린 수치에 대한 비타민 D 대체 효과를 조사한 연구는 없습니다. CKD 환자의 철 대사.
가설 1: CKD를 가진 개인에게 활성화된 비타민 D 유사체를 사용한 치료는 위약을 제공받은 개인과 비교하여 헵시딘 C 수준에서 통계적으로 유의미한 하락을 초래했습니다.
가설 2: 활성화된 비타민 D 유사체를 사용한 치료는 만성 신장 질환이 있는 개인에서 용해성 헤모주벨린 수치를 감소시킵니다.
가설 3: CKD가 있는 개인의 비타민 D 대체는 위약과 비교하여 개선된 철 매개변수를 초래합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 초기 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Alabama
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Birmingham, Alabama, 미국, 35294
- University of Alabama
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 경증에서 중등도의 CKD 환자(eGFR 15 - 60 ml/min/1.73 m2) CKD-EPI(Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration) 공식으로 추정한 값입니다.
제외 기준:
- 현재 활성 비타민 D 아날로그 요법을 받고 있거나 최근(< 3개월) 사용 이력이 있는 피험자.
- 현재 영양 비타민 D(콜레칼시페롤 또는 에르고칼시페롤)를 2000IU/일 이상의 용량으로 투여받고 있는 피험자.
- 적혈구 생성 자극제를 투여받은 피험자.
- 정맥 주사 철 요법을 받는 피험자.
- 경구 철분 요법을 받는 피험자는 모집 전 3개월 이내에 시작되었습니다.
- 남성의 경우 Hb < 8.0g/dL, 여성의 경우 Hb < 7.0g/dL로 정의되는 중증 빈혈이 있는 피험자.
- 혈청 페리틴 <100ng/ml 및 전이 포화도 < 20%로 정의되는 철결핍성 빈혈이 있는 피험자.
- 임신과 수유.
- > 10.0 mg/dL의 혈청 칼슘 수준으로 정의되는 고칼슘혈증이 있는 피험자.
- 혈청 인 농도 > 4.5 mg/dL인 피험자.
- 급성 신장 손상이 있거나 GFR이 급격히 감소하는 피험자.
- 혈액 투석, 복막 투석 및 신장 이식 환자를 포함한 모든 형태의 신장 대체 요법을 받는 피험자.
- 임상적으로 결정된 활동성 염증 또는 감염에 중점을 둔 피험자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 경구용 칼시트리올
경구 Calcitriol 0.5mcg 6주 동안 하루에 한 번
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다른 이름들:
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플라시보_COMPARATOR: 위약군
플라시보 캡슐 1캡슐 1일 1회 6주간
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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혈청 헵시딘 수치의 변화
기간: 0일, 3일, 1주, 4주 및 6주에
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0일, 3일, 1주, 4주 및 6주에
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용해성 헤모주벨린의 변화
기간: 0일, 3일, 1주, 4주 및 6주에
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0일, 3일, 1주, 4주 및 6주에
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철 대사의 다른 지표 변화
기간: 0일, 3일, 1주, 4주 및 6주에
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포함, 혈청 페리틴, 철분 수준, 트랜스페린 포화도 및 TIBC
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0일, 3일, 1주, 4주 및 6주에
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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혈청 헤모글로빈의 변화
기간: 0일, 3일, 1주, 4주 및 6주에
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0일, 3일, 1주, 4주 및 6주에
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Bhupesh Panwar, MD, University of Alabama, Nephrology Division
- 연구 책임자: Orlando M Gutierrez, MD,MMSc, University of Alabama, Nephrology Division
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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