Влияние замены витамина D на гормоны, регулирующие метаболизм железа, у лиц с хроническим заболеванием почек

Гомеостаз железа у человека строго регулируется. Железо в основном перерабатывается из гемоглобина, миоглобина и других ферментов. Поскольку у людей отсутствует способность выделять избыток железа, он должен тщательно регулироваться в месте его всасывания в двенадцатиперстной кишке и проксимальном отделе тощей кишки. В последнее десятилетие гепсидин стал главным регулятором гомеостаза железа. Он снижает всасывание железа из слизистой оболочки кишечника, ограничивая его транспорт из энтероцитов через базолатеральную мембрану в кровоток. Это достигается за счет подавления синтеза или стимулирования интернализации белка базолатеральной мембраны «ферропортина», единственного известного клеточного экспортера железа.

Предполагается, что витамин D оказывает значительное и независимое влияние на метаболизм железа. В популяции с ХБП низкий уровень витамина D независимо коррелирует с тяжестью анемии. Уровни гепсидина С повышены у пациентов с ХБП. Механизмы, лежащие в основе влияния витамина D на гомеостаз железа, потенциально включают индуцированную витамином D экспрессию рецепторов эритропоэтина, повышенную пролиферацию эритроидных предшественников и снижение уровня гепсидина С из-за снижения уровня ИЛ-6 в результате противовоспалительного действия витамина D. Совсем недавно исследование выявило прямую связь между заменой витамина D и устойчивым падением уровня гепсидина С. Та же группа исследователей обнаружила, что указанная выше взаимосвязь связана с прямым влиянием витамина D на экспрессию гепсидина.

Гемоювелин (HJV) представляет собой белок, кодируемый геном HFE2, который обнаруживается у людей в связанной с мембраной и растворимой форме (sHJV). Мутации в гене HJV ответственны за ювенильный гемохроматоз. Он является вышестоящим регулятором транскрипции гепсидина и, по-видимому, необходим для экспрессии гепсидина в гепатоцитах и ​​играет важную роль в гомеостазе железа. Недавно стал доступен анализ для измерения уровней sHJV в сыворотке.

Хотя мы знаем, что гепсидин играет центральную роль в гомеостазе железа, и недавние исследования дали нам представление о роли гемоювелина и витамина D в метаболизме железа, на сегодняшний день ни одно исследование не изучало влияние замены витамина D на уровни гепсидина, гемоювелина. и метаболизм железа у лиц с ХБП.

Гипотеза 1. Лечение активированным аналогом витамина D у лиц с ХБП приводит к статистически значимому снижению уровня гепсидина С по сравнению с лицами, получавшими плацебо.

Гипотеза 2. Лечение активированным аналогом витамина D приводит к снижению уровня растворимого гемоювелина у лиц с хроническим заболеванием почек.

Гипотеза 3: Замена витамина D у лиц с ХБП приводит к улучшению параметров железа по сравнению с плацебо.