Efeitos da Reposição de Vitamina D nos Hormônios Reguladores do Metabolismo do Ferro em Indivíduos com Doença Renal Crônica

A homeostase do ferro é fortemente regulada em humanos. O ferro é principalmente reciclado a partir da hemoglobina, mioglobina e outras enzimas. Como os seres humanos não têm capacidade de excretar o excesso de ferro, ele deve ser intrinsecamente regulado no local de sua absorção no duodeno e no jejuno proximal. Na última década, a hepcidina emergiu como um regulador principal da homeostase do ferro. Diminui a absorção de ferro da mucosa intestinal, limitando seu transporte do enterócito através da membrana basolateral para a circulação. Ele faz isso regulando negativamente a síntese ou promovendo a internalização de uma proteína da membrana basolateral 'Ferroportin', o único exportador de ferro celular conhecido.

Acredita-se que a vitamina D exerça um efeito significativo e independente no metabolismo do ferro. Na população com DRC, baixos níveis de vitamina D correlacionam-se independentemente com a gravidade da anemia. Os níveis de hepcidina C são elevados na população com DRC. Os mecanismos subjacentes ao efeito da vitamina D na homeostase do ferro incluem potencialmente a expressão induzida pela vitamina D dos receptores de eritropoetina, aumento da proliferação de precursores eritroides e redução nos níveis de hepcidina C devido à redução da IL-6 dos efeitos anti-inflamatórios da vitamina D. Mais recentemente, um estudo revelou relação direta entre a reposição de vitamina D e uma queda sustentada nos níveis de hepcidina C. O mesmo grupo de pesquisadores descobriu que a relação acima se deve a um efeito direto da vitamina D na expressão da hepcidina.

A hemojuvelina (HJV) é uma proteína codificada pelo gene HFE2 e é encontrada na forma ligada à membrana e na forma solúvel (sHJV) em humanos. Mutações no gene HJV são responsáveis ​​pela Hemocromatose Juvenil. É um regulador a montante da transcrição da hepcidina e parece ser essencial para a expressão da hepcidina nos hepatócitos e tem um papel importante a desempenhar na homeostase do ferro. Recentemente, um ensaio tornou-se disponível para medir os níveis de sHJV no soro.

Embora saibamos que a hepcidina desempenha um papel central na homeostase do ferro e estudos recentes nos deram uma visão sobre o papel que a hemojuvelina e a vitamina D desempenham no metabolismo do ferro, até o momento, nenhum estudo examinou o efeito da reposição de vitamina D nos níveis de hepcidina, hemojuvelina e metabolismo do ferro em indivíduos com DRC.

Hipótese 1: O tratamento com um análogo de vitamina D ativado em indivíduos com DRC resulta em uma queda estatisticamente significativa nos níveis de hepcidina C em comparação com indivíduos tratados com placebo.

Hipótese 2: O tratamento com um análogo de vitamina D ativado resulta em diminuição dos níveis de hemojuvelina solúvel em indivíduos com doença renal crônica.

Hipótese 3: A reposição de vitamina D em indivíduos com DRC resulta em melhora dos parâmetros de ferro em comparação ao placebo.