Effekter av vitamin D-erstatning på hormoner som regulerer jernmetabolisme hos personer med kronisk nyresykdom

Jernhomeostase er tett regulert hos mennesker. Jern resirkuleres for det meste fra hemoglobin, myoglobin og andre enzymer. Siden mennesker mangler kapasitet til å skille ut overflødig jern, må det reguleres intrikat på stedet for dets absorpsjon i tolvfingertarmen og proksimale jejunum. I det siste tiåret har hepcidin dukket opp som en mesterregulator for jernhomeostase. Det reduserer jernabsorpsjonen fra tarmslimhinnen ved å begrense transporten fra enterocytten over den basolaterale membranen inn i sirkulasjonen. Det gjør det ved å nedregulere syntesen eller fremme internalisering av et basolateralt membranprotein 'Ferroportin', den eneste kjente cellulære jerneksportøren.

Vitamin D antas å ha en betydelig og uavhengig effekt på jernmetabolismen. I CKD-populasjonen korrelerer lave vitamin D-nivåer uavhengig med alvorlighetsgraden av anemi. Hepcidin C-nivåer er funnet å være forhøyet i CKD-populasjonen. Mekanismer som ligger til grunn for effekten av vitamin D på jernhomeostase inkluderer potensielt vitamin D-indusert ekspresjon av erytropoietinreseptorer, økt spredning av erytroide forløpere og reduksjon i hepcidin C-nivåer på grunn av reduksjon i IL-6 fra de antiinflammatoriske effektene av vitamin D. Mer nylig avslørte en studie direkte sammenheng mellom vitamin D-erstatning og et vedvarende fall i hepcidin C-nivåer. Den samme gruppen forskere fant at forholdet ovenfor skyldtes en direkte effekt av vitamin D på hepcidinekspresjonen.

Hemojuvelin (HJV) er et protein kodet av HFE2-genet og finnes i membranbundet og den løselige formen (sHJV) hos mennesker. Mutasjoner i HJV-genet er ansvarlige for juvenil hemokromatose. Det er en oppstrøms regulator av hepcidintranskripsjon og ser ut til å være essensiell for hepcidinekspresjon i hepatocyttene og har en viktig rolle å spille i jernhomeostase. Nylig har en analyse blitt tilgjengelig for å måle sHJV-nivåene i serumet.

Selv om vi vet at hepcidin spiller en sentral rolle i jernhomeostase og nyere studier har gitt oss innsikt i rollen hemojuvelin og vitamin D spiller i jernmetabolismen, har ingen studier hittil undersøkt effekten på vitamin D-erstatning på hepcidin, hemojuvelinnivåer og jernmetabolisme hos personer med CKD.

Hypotese 1: Behandling med en aktivert vitamin D-analog hos individer med CKD resulterer i et statistisk signifikant fall i hepcidin C-nivåer sammenlignet med individer som får placebo.

Hypotese 2: Behandling med en aktivert vitamin D-analog resulterer i reduserte nivåer av løselig hemojuvelin hos personer med kronisk nyresykdom.

Hypotese 3: Vitamin D-erstatning hos personer med CKD resulterer i forbedrede jernparametre sammenlignet med placebo.