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Auswirkungen des Vitamin-D-Ersatzes auf Hormone, die den Eisenstoffwechsel bei Personen mit chronischer Nierenerkrankung regulieren

21. August 2015 aktualisiert von: University of Alabama at Birmingham

Vitamin-D-Ersatz bei chronischer Nierenerkrankung und seine Auswirkungen auf die Eisenhomöostase, den Serum-Hepcidin- und den Hämojuvelinspiegel.

Ziel der Studie ist es, mehr darüber zu erfahren, wie sich die Behandlung mit Vitamin D auf den Eisenstoffwechsel und die Blutspiegel zweier Hormone auswirken kann, die den Eisenspiegel kontrollieren: Hepcidin und Hämojuvelin, bei Menschen mit chronischer Nierenerkrankung (CKD).

Eisen ist ein essentieller Mineralstoff, der ein Hauptbestandteil von Proteinen ist, die Sauerstoff im Blut transportieren. Probleme mit dem Eisenstoffwechsel können zu niedrigen Blutspiegeln (Anämie) führen, was bei Menschen mit chronischer Nierenerkrankung häufig vorkommt.

Neue Forschungen im letzten Jahrzehnt haben ein neues Hormon namens „Hepcidin“ entdeckt, das in der Leber hergestellt und ins Blut freigesetzt wird. Hepcidin kontrolliert den Eisengehalt im Blut, indem es die Aufnahme von Eisen aus der Nahrung verhindert. Es wurde festgestellt, dass der Hepcidin-C-Spiegel im Blut bei Menschen mit chronischer Nierenerkrankung hoch ist, und eine kürzlich durchgeführte kleine Studie an Menschen mit normaler Nierenfunktion zeigte, dass die Behandlung mit Vitamin D den Hepcidin-Spiegel senkte.

Ein weiteres Protein namens „Hämojuvelin“ wurde kürzlich entdeckt und soll ebenfalls die Eisenmenge im Blut kontrollieren. Der Zusammenhang zwischen Vitamin D und Hämojuvelin wurde noch nie zuvor untersucht.

In dieser Studie möchten Forscher die Auswirkungen von Vitamin D auf den Eisenstoffwechsel und die Blutspiegel von Hepcidin C und Hämojuvelin bei Personen mit chronischer Nierenerkrankung untersuchen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Eisenhomöostase ist beim Menschen streng reguliert. Eisen wird größtenteils aus Hämoglobin, Myoglobin und anderen Enzymen recycelt. Da es dem Menschen an der Fähigkeit mangelt, überschüssiges Eisen auszuscheiden, muss es am Ort seiner Absorption im Zwölffingerdarm und im proximalen Jejunum aufwendig reguliert werden. Im letzten Jahrzehnt hat sich Hepcidin als Hauptregulator der Eisenhomöostase herausgestellt. Es verringert die Eisenaufnahme aus der Darmschleimhaut, indem es seinen Transport vom Enterozyten über die basolaterale Membran in den Blutkreislauf einschränkt. Dies geschieht durch Herunterregulieren der Synthese oder Förderung der Internalisierung eines basolateralen Membranproteins „Ferroportin“, dem einzigen bekannten zellulären Eisenexporteur.

Es wird vermutet, dass Vitamin D einen signifikanten und unabhängigen Einfluss auf den Eisenstoffwechsel hat. In der CNI-Population korrelieren niedrige Vitamin-D-Spiegel unabhängig mit der Schwere der Anämie. Es wurde festgestellt, dass der Hepcidin-C-Spiegel in der CNE-Population erhöht ist. Zu den Mechanismen, die der Wirkung von Vitamin D auf die Eisenhomöostase zugrunde liegen, gehören möglicherweise die durch Vitamin D induzierte Expression von Erythropoietin-Rezeptoren, eine erhöhte Proliferation von Erythroid-Vorläufern und eine Verringerung des Hepcidin-C-Spiegels aufgrund der Verringerung von IL-6 aufgrund der entzündungshemmenden Wirkung von Vitamin D. Kürzlich zeigte eine Studie einen direkten Zusammenhang zwischen dem Vitamin-D-Ersatz und einem anhaltenden Rückgang des Hepcidin-C-Spiegels. Dieselbe Forschergruppe stellte fest, dass der obige Zusammenhang auf einer direkten Wirkung von Vitamin D auf die Hepcidin-Expression beruht.

Hämojuvelin (HJV) ist ein vom HFE2-Gen kodiertes Protein und kommt beim Menschen in der membrangebundenen und löslichen Form (sHJV) vor. Mutationen im HJV-Gen sind für die juvenile Hämochromatose verantwortlich. Es ist ein vorgeschalteter Regulator der Hepcidin-Transkription und scheint für die Hepcidin-Expression in den Hepatozyten essentiell zu sein und spielt eine wichtige Rolle bei der Eisenhomöostase. Seit kurzem ist ein Test zur Messung der sHJV-Spiegel im Serum verfügbar.

Obwohl wir wissen, dass Hepcidin eine zentrale Rolle bei der Eisenhomöostase spielt und neuere Studien Einblick in die Rolle von Hämojuvelin und Vitamin D im Eisenstoffwechsel gegeben haben, haben bisher keine Studien die Auswirkung des Vitamin-D-Ersatzes auf den Hepcidin- und Hämojuvelinspiegel untersucht und Eisenstoffwechsel bei Personen mit CKD.

Hypothese 1: Die Behandlung mit einem aktivierten Vitamin-D-Analogon bei Personen mit chronischer Nierenerkrankung führt zu einem statistisch signifikanten Rückgang des Hepcidin-C-Spiegels im Vergleich zu Personen, die Placebo erhalten.

Hypothese 2: Die Behandlung mit einem aktivierten Vitamin-D-Analogon führt zu verringerten Spiegeln von löslichem Hämojuvelin bei Personen mit chronischer Nierenerkrankung.

Hypothese 3: Der Vitamin-D-Ersatz führt bei Personen mit chronischer Nierenerkrankung zu verbesserten Eisenparametern im Vergleich zum Placebo.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

40

Phase

  • Frühphase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35294
        • University of Alabama

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

19 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten mit leichter bis mittelschwerer CKD (eGFR 15 – 60 ml/min/1,73 m2), geschätzt nach der CKD-EPI-Formel (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration).

Ausschlusskriterien:

  • Personen, die derzeit eine aktive Vitamin-D-Analogon-Therapie erhalten oder in der Vergangenheit kürzlich (< 3 Monate) konsumiert haben.
  • Probanden, die derzeit Vitamin D (Cholecalciferol oder Ergocalciferol) in Dosierungen von mehr als 2000 IE/Tag erhalten.
  • Probanden, die Erythropoese-stimulierende Mittel erhalten.
  • Probanden, die eine intravenöse Eisentherapie erhalten.
  • Die Probanden, die eine orale Eisentherapie erhielten, begannen innerhalb von 3 Monaten vor der Rekrutierung.
  • Personen mit schwerer Anämie, definiert als Hb < 8,0 g/dl bei Männern und Hb < 7,0 g/dl bei Frauen.
  • Personen mit Eisenmangelanämie, definiert als Serumferritin <100 ng/ml und Transfersättigung < 20 %.
  • Schwangerschaft und Stillzeit.
  • Patienten mit Hyperkalzämie, definiert als Serumkalziumspiegel von > 10,0 mg/dl.
  • Probanden mit einer Serumphosphatkonzentration von > 4,5 mg/dl.
  • Personen mit akuter Nierenschädigung oder schnell abnehmender GFR.
  • Probanden, die irgendeine Form einer Nierenersatztherapie erhalten, einschließlich Hämodialyse, Peritonealdialyse, und Patienten mit Nierentransplantation.
  • Probanden mit Schwerpunkt einer aktiven Entzündung oder Infektion, die klinisch bestimmt wurde.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: VERVIERFACHEN

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Orales Calcitriol
Orales Calcitriol 0,5 µg einmal täglich für 6 Wochen
Arzneimittel: Orales Calcitriol 0,5 µg einmal täglich für 6 Wochen
Andere Namen:
  • Rocaltrol
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo-Arm
Placebo-Kapsel: 1 Kapsel einmal täglich für 6 Wochen
Arzneimittel: Placebo

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung des Hepcidinspiegels im Serum
Zeitfenster: Am Tag 0, Tag 3, 1 Woche, 4 Wochen und 6 Wochen
Am Tag 0, Tag 3, 1 Woche, 4 Wochen und 6 Wochen
Veränderung des löslichen Hämojuvelins
Zeitfenster: Am Tag 0, Tag 3, 1 Woche, 4 Wochen und 6 Wochen
Am Tag 0, Tag 3, 1 Woche, 4 Wochen und 6 Wochen
Veränderung anderer Indikatoren des Eisenstoffwechsels
Zeitfenster: Am Tag 0, Tag 3, 1 Woche, 4 Wochen und 6 Wochen
Einschließlich Serumferritin, Eisenspiegel, prozentuale Transferrinsättigung und TIBC
Am Tag 0, Tag 3, 1 Woche, 4 Wochen und 6 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Veränderung des Serumhämoglobins
Zeitfenster: Am Tag 0, Tag 3, 1 Woche, 4 Wochen und 6 Wochen
Am Tag 0, Tag 3, 1 Woche, 4 Wochen und 6 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Alabama at Birmingham

Ermittler

  • Hauptermittler: Bhupesh Panwar, MD, University of Alabama, Nephrology Division
  • Studienleiter: Orlando M Gutierrez, MD,MMSc, University of Alabama, Nephrology Division

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Oktober 2013

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. Juni 2015

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

1. Juni 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

4. November 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. November 2013

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

20. November 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)

24. August 2015

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

21. August 2015

Zuletzt verifiziert

1. August 2015

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • F130725013

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Chronisches Nierenleiden

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