Účinky substituce vitaminu D na hormony regulující metabolismus železa u jedinců s chronickým onemocněním ledvin

Homeostáza železa je u lidí přísně regulována. Železo se většinou recykluje z hemoglobinu, myoglobinu a dalších enzymů. Protože lidé nemají schopnost vylučovat přebytečné železo, musí být v místě jeho vstřebávání v duodenu a proximálním jejunu důmyslně regulováno. V posledním desetiletí se hepcidin ukázal jako hlavní regulátor homeostázy železa. Snižuje absorpci železa ze střevní sliznice tím, že omezuje jeho transport z enterocytu přes bazolaterální membránu do oběhu. Činí tak snížením syntézy nebo podporou internalizace bazolaterálního membránového proteinu „Ferroportin“, jediného známého buněčného vývozce železa.

Předpokládá se, že vitamín D má významný a nezávislý účinek na metabolismus železa. V populaci CKD nízké hladiny vitaminu D nezávisle korelují se závažností anémie. Bylo zjištěno, že hladiny hepcidinu C jsou v populaci s CKD zvýšené. Mechanismy, které jsou základem účinku vitaminu D na homeostázu železa, potenciálně zahrnují vitaminem D indukovanou expresi erytropoetinových receptorů, zvýšenou proliferaci erytroidních prekurzorů a snížení hladin hepcidinu C v důsledku snížení IL-6 v důsledku protizánětlivých účinků vitaminu D. Nedávno studie odhalila přímý vztah mezi náhradou vitaminu D a trvalým poklesem hladiny hepcidinu C. Stejná skupina výzkumníků zjistila, že výše uvedený vztah je způsoben přímým účinkem vitaminu D na expresi hepcidinu.

Hemojuvelin (HJV) je protein kódovaný genem HFE2 a nachází se u lidí v membránově vázané a rozpustné formě (sHJV). Za juvenilní hemochromatózu jsou zodpovědné mutace v genu HJV. Je to upstream regulátor transkripce hepcidinu a zdá se, že je nezbytný pro expresi hepcidinu v hepatocytech a hraje důležitou roli v homeostáze železa. Nedávno byl k dispozici test pro měření hladin sHJV v séru.

Ačkoli víme, že hepcidin hraje ústřední roli v homeostáze železa a nedávné studie nám umožnily nahlédnout do role hemojuvelinu a vitaminu D v metabolismu železa, dosud žádné studie nezkoumaly účinek náhrady vitaminu D na hladiny hepcidinu a hemojuvelinu. a metabolismus železa u jedinců s CKD.

Hypotéza 1: Léčba aktivovaným analogem vitaminu D u jedinců s CKD vede ke statisticky významnému poklesu hladin hepcidinu C ve srovnání s jedinci, kterým bylo podáváno placebo.

Hypotéza 2: Léčba aktivovaným analogem vitaminu D vede ke snížení hladin rozpustného hemojuvelinu u jedinců s chronickým onemocněním ledvin.

Hypotéza 3: Náhrada vitaminu D u jedinců s CKD vede ke zlepšení parametrů železa ve srovnání s placebem.