Effetti della sostituzione della vitamina D sugli ormoni che regolano il metabolismo del ferro negli individui con malattia renale cronica

L'omeostasi del ferro è strettamente regolata negli esseri umani. Il ferro viene principalmente riciclato dall'emoglobina, dalla mioglobina e da altri enzimi. Poiché gli esseri umani non hanno la capacità di espellere il ferro in eccesso, deve essere regolato in modo complesso nel sito del suo assorbimento nel duodeno e nel digiuno prossimale. Nell'ultimo decennio, l'epcidina è emersa come principale regolatore dell'omeostasi del ferro. Diminuisce l'assorbimento del ferro dalla mucosa intestinale limitandone il trasporto dagli enterociti attraverso la membrana basolaterale nella circolazione. Lo fa regolando verso il basso la sintesi o promuovendo l'internalizzazione di una proteina di membrana basolaterale "Ferroportina", l'unico esportatore di ferro cellulare noto.

Si ipotizza che la vitamina D eserciti un effetto significativo e indipendente sul metabolismo del ferro. Nella popolazione con CKD, bassi livelli di vitamina D sono correlati in modo indipendente con la gravità dell'anemia. I livelli di epcidina C risultano elevati nella popolazione con CKD. I meccanismi alla base dell'effetto della vitamina D sull'omeostasi del ferro includono potenzialmente l'espressione indotta dalla vitamina D dei recettori dell'eritropoietina, l'aumento della proliferazione dei precursori eritroidi e la riduzione dei livelli di epcidina C dovuta alla riduzione dell'IL-6 dagli effetti antinfiammatori della vitamina D. Più recentemente, uno studio ha rivelato una relazione diretta tra la sostituzione della vitamina D e un calo prolungato dei livelli di epcidina C. Lo stesso gruppo di ricercatori ha scoperto che la suddetta relazione è dovuta a un effetto diretto della vitamina D sull'espressione dell'epcidina.

L'emojuvelina (HJV) è una proteina codificata dal gene HFE2 e si trova nella forma legata alla membrana e nella forma solubile (sHJV) nell'uomo. Le mutazioni nel gene HJV sono responsabili dell'emocromatosi giovanile. È un regolatore a monte della trascrizione dell'epcidina e sembra essere essenziale per l'espressione dell'epcidina negli epatociti e ha un ruolo importante da svolgere nell'omeostasi del ferro. Recentemente, è diventato disponibile un test per misurare i livelli di sHJV nel siero.

Sebbene sappiamo che l'epcidina svolge un ruolo centrale nell'omeostasi del ferro e studi recenti ci hanno fornito informazioni sul ruolo che l'emojuvelina e la vitamina D svolgono nel metabolismo del ferro, ad oggi nessuno studio ha esaminato l'effetto sulla sostituzione della vitamina D sui livelli di epcidina, emojuvelina e il metabolismo del ferro in individui con insufficienza renale cronica.

Ipotesi 1: il trattamento con un analogo della vitamina D attivato negli individui con insufficienza renale cronica determina una riduzione statisticamente significativa dei livelli di epcidina C rispetto agli individui trattati con placebo.

Ipotesi 2: il trattamento con un analogo della vitamina D attivato determina livelli ridotti di emojuvelina solubile in soggetti con malattia renale cronica.

Ipotesi 3: la sostituzione della vitamina D negli individui con CKD determina un miglioramento dei parametri del ferro rispetto al placebo.