Effets du remplacement de la vitamine D sur les hormones régulant le métabolisme du fer chez les personnes atteintes d'insuffisance rénale chronique

L'homéostasie du fer est étroitement régulée chez l'homme. Le fer est principalement recyclé à partir de l'hémoglobine, de la myoglobine et d'autres enzymes. Étant donné que les humains n'ont pas la capacité d'excréter l'excès de fer, il doit être régulé de manière complexe au site de son absorption dans le duodénum et le jéjunum proximal. Au cours de la dernière décennie, l'hepcidine est devenue un régulateur principal de l'homéostasie du fer. Il diminue l'absorption du fer par la muqueuse intestinale en limitant son transport de l'entérocyte à travers la membrane basolatérale vers la circulation. Pour ce faire, il régule à la baisse la synthèse ou favorise l'internalisation d'une protéine membranaire basolatérale, la « ferroportine », le seul exportateur de fer cellulaire connu.

La vitamine D est supposée exercer un effet significatif et indépendant sur le métabolisme du fer. Dans la population CKD, de faibles niveaux de vitamine D sont indépendamment corrélés à la sévérité de l'anémie. Les taux d'hepcidine C sont élevés dans la population CKD. Les mécanismes sous-jacents à l'effet de la vitamine D sur l'homéostasie du fer comprennent potentiellement l'expression induite par la vitamine D des récepteurs de l'érythropoïétine, la prolifération accrue des précurseurs érythroïdes et la réduction des taux d'hepcidine C due à la réduction de l'IL-6 due aux effets anti-inflammatoires de la vitamine D. Plus récemment, une étude a révélé une relation directe entre le remplacement de la vitamine D et une baisse soutenue des niveaux d'hepcidine C. Le même groupe de chercheurs a découvert que la relation ci-dessus était due à un effet direct de la vitamine D sur l'expression de l'hepcidine.

L'hémojuvéline (HJV) est une protéine codée par le gène HFE2 et se trouve dans la forme liée à la membrane et la forme soluble (sHJV) chez l'homme. Des mutations du gène HJV sont responsables de l'hémochromatose juvénile. C'est un régulateur en amont de la transcription de l'hepcidine et semble être essentiel pour l'expression de l'hepcidine dans les hépatocytes et a un rôle important à jouer dans l'homéostasie du fer. Récemment, un test est devenu disponible pour mesurer les niveaux de sHJV dans le sérum.

Bien que nous sachions que l'hepcidine joue un rôle central dans l'homéostasie du fer et que des études récentes nous ont donné un aperçu du rôle que jouent l'hémojuvéline et la vitamine D dans le métabolisme du fer, à ce jour, aucune étude n'a examiné l'effet du remplacement de la vitamine D sur l'hepcidine, les niveaux d'hémojuvéline. et le métabolisme du fer chez les personnes atteintes d'IRC.

Hypothèse 1 : Le traitement avec un analogue activé de la vitamine D chez les individus atteints d'IRC entraîne une chute statistiquement significative des taux d'hepcidine C par rapport aux individus ayant reçu un placebo.

Hypothèse 2 : Le traitement avec un analogue activé de la vitamine D entraîne une diminution des taux d'hémojuvéline soluble chez les personnes atteintes d'insuffisance rénale chronique.

Hypothèse 3 : Le remplacement de la vitamine D chez les personnes atteintes d'IRC entraîne une amélioration des paramètres de fer par rapport au placebo.