治療結果を予測するための膵臓がんの腫瘍微小環境の役割 (MIPA)

研究の背景:

膵臓がんは致死性の高い病気です。 切除可能または切除可能境界疾患を有する患者は、術前放射線化学療法から恩恵を受ける可能性があります。 しかし、この潜在的に有毒で高価な治療法に反応するのは一部の患者だけです。 したがって、初期段階で治療効果を判定するには、新規の予測マーカーが必要です。 できれば、これらのマーカーは非侵襲的に測定でき、膵臓がんの生物学への洞察を提供できます。 膵臓がんは不均一な腫瘍です。 腫瘍微小環境は、多くの場合、大量の間質、血管新生低下、および低酸素症によって特徴付けられます。 これら 3 つの要因はすべて治療抵抗性に寄与する可能性があるため、これらのマーカーの定量的評価は術前放射線化学療法に対する反応の予測に役立つ可能性があります。 さらに、これらの評価には予後を予測する価値がある可能性があります。 最後に、腫瘍微小環境のこれらの側面の相互関係についてのさらなる洞察は、新しい標的治療選択肢の評価に貢献することができます。 腫瘍の細胞性と細胞外マトリックスの組成は、拡散強調磁気共鳴画像法 (DWI) によって in vivo で非侵襲的に評価でき、腫瘍の血管分布は動的造影磁気共鳴画像法 (DCE-MRI) によって評価できます。 最後に、腫瘍の低酸素状態は、18F 標識低酸素マーカー HX4 を使用して、T2* MRI および PET-CT によって評価できます。

研究の目的:

この研究の主な目的は、DWI、DCE-MRI、T2*、および 18F-HX4-PET/CT が、手術および補助化学療法で治療された膵臓がん患者、または術前放射線化学療法、手術および補助化学療法で治療された膵臓がん患者の全生存期間を予測するかどうかを評価することです。 。 研究の二次目的には、術前化学放射線療法に対する病理学的反応に対する DWI、DCE-MRI、T2*、および 18F-HX4-PET/CT の予測値の評価、DWI、DCE-MRI、T2*、および18F-HX4-PET/CT と腫瘍間質、血管新生、および低酸素の組織病理学的評価、および全生存期間に関するこれらの組織病理学的マーカーの予測値の評価。

研究デザイン:

対象者はアカデミック・メディカル・センター（AMC）とエラスムスMCから募集される。 まず、再現性を評価するために、膵臓がん患者は AMC で 1 回、EMC で 1 回の計 2 回 MRI を受けます。 次に、手術と補助治療を受ける連続 40 人の患者は、標準治療の結果を予測する技術の価値を評価するために、MRI および 18F-HX4-PET/CT 測定を 1 回受けます。 術前放射線化学療法を受ける予定の 40 人の患者は、ベースラインおよび手術の 1 週間前に MRI および 18F-HX4-PET/CT を受けます。 私たちは、各画像法の相対的な寄与と、生存率および治療に対する病理学的反応の予測マーカーとしてのこれらの画像法の統合的使用を評価します。 切除された患者からの腫瘍組織は、腫瘍血管新生のマーカー（CD31、VEGF）、低酸素症（HIF1α、GLUT1、CA9）、および間質活性化（平滑筋アクチン、ヘッジホッグ経路活性のマーカー）について分析されます。 結果は画像パラメータおよび患者の転帰と相関します。