Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A hasnyálmirigyrák daganatos mikrokörnyezetének szerepe a kezelés eredményének előrejelzésében (MIPA)

2018. június 26. frissítette: H.W.M. van Laarhoven, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

A hasnyálmirigyrák rendkívül halálos betegség. Reszekálható vagy határesetben reszekálható betegségben szenvedő betegek számára előnyös lehet a preoperatív radiokemoterápia. A betegeknek azonban csak egy része reagál erre a potenciálisan mérgező és költséges kezelésre. Ezért új prediktív markerekre van szükség a kezelés hatékonyságának korai szakaszban történő meghatározásához. Előnyösen ezek a markerek nem invazív módon határozhatók meg, és betekintést nyújtanak a hasnyálmirigyrák biológiájába. A hasnyálmirigyrák heterogén daganatok. A tumor mikrokörnyezetét gyakran nagy mennyiségű stroma, hypovascularisatio és hipoxia jellemzi. Mivel ez a három tényező mind hozzájárulhat a kezelésrezisztenciához, ezeknek a markereknek a kvantitatív értékelése segíthet a preoperatív radiokemoterápiára adott válasz előrejelzésében. Ráadásul ezeknek az értékeléseknek prognosztikai értéke is lehet. Végül, a tumor mikrokörnyezet ezen aspektusainak kölcsönös összefüggéseinek további betekintése hozzájárulhat az új célzott kezelési lehetőségek értékeléséhez. A daganat sejtjei és az extracelluláris mátrix összetétele nem invazív módon, in vivo diffúziós súlyozott mágneses rezonancia képalkotással (DWI), a tumor vascularitása pedig dinamikus kontrasztos mágneses rezonancia képalkotással (DCE-MRI) értékelhető. Végül a tumor hypoxia értékelhető T2* MRI-vel és PET-CT-vel, a 18F-jelölt HX4 hipoxiás marker használatával.

A tanulmány célja:

A vizsgálat elsődleges célja annak felmérése, hogy a DWI, DCE-MRI, T2* és 18F-HX4-PET/CT előrejelzi-e a műtéttel és adjuváns kemoterápiával vagy neoadjuváns radiokemoterápiával, műtéttel és adjuváns kemoterápiával kezelt hasnyálmirigyrákos betegek teljes túlélését. . A vizsgálat másodlagos céljai közé tartozik a DWI, DCE-MRI, T2* és 18F-HX4-PET/CT prediktív értékének felmérése a neoadjuváns kemoradiációra adott patológiás válaszra, a DWI, DCE-MRI, T2*, ill. 18F-HX4-PET/CT a tumor stroma, vaszkularizáció és hipoxia kórszövettani értékelésével, valamint ezen kórszövettani markerek prediktív értékének értékelésével a teljes túlélésre vonatkozóan.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A tanulmány háttere:

A hasnyálmirigyrák rendkívül halálos betegség. Reszekálható vagy határesetben reszekálható betegségben szenvedő betegek számára előnyös lehet a preoperatív radiokemoterápia. A betegeknek azonban csak egy része reagál erre a potenciálisan mérgező és költséges kezelésre. Ezért új prediktív markerekre van szükség a kezelés hatékonyságának korai szakaszban történő meghatározásához. Előnyösen ezek a markerek nem invazív módon határozhatók meg, és betekintést nyújtanak a hasnyálmirigyrák biológiájába. A hasnyálmirigyrák heterogén daganatok. A tumor mikrokörnyezetét gyakran nagy mennyiségű stroma, hypovascularisatio és hipoxia jellemzi. Mivel ez a három tényező mind hozzájárulhat a kezelésrezisztenciához, ezeknek a markereknek a kvantitatív értékelése segíthet a preoperatív radiokemoterápiára adott válasz előrejelzésében. Ráadásul ezeknek az értékeléseknek prognosztikai értéke is lehet. Végül, a tumor mikrokörnyezet ezen aspektusainak kölcsönös összefüggéseinek további betekintése hozzájárulhat az új célzott kezelési lehetőségek értékeléséhez. A daganat sejtjei és az extracelluláris mátrix összetétele nem invazív módon, in vivo diffúziós súlyozott mágneses rezonancia képalkotással (DWI), a tumor vascularitása pedig dinamikus kontrasztos mágneses rezonancia képalkotással (DCE-MRI) értékelhető. Végül a tumor hypoxia értékelhető T2* MRI-vel és PET-CT-vel, a 18F-jelölt HX4 hipoxiás marker használatával.

A tanulmány célja:

A vizsgálat elsődleges célja annak felmérése, hogy a DWI, DCE-MRI, T2* és 18F-HX4-PET/CT előrejelzi-e a műtéttel és adjuváns kemoterápiával vagy neoadjuváns radiokemoterápiával, műtéttel és adjuváns kemoterápiával kezelt hasnyálmirigyrákos betegek teljes túlélését. . A vizsgálat másodlagos céljai közé tartozik a DWI, DCE-MRI, T2* és 18F-HX4-PET/CT prediktív értékének felmérése a neoadjuváns kemoradiációra adott patológiás válaszra, a DWI, DCE-MRI, T2*, ill. 18F-HX4-PET/CT a tumor stroma, vaszkularizáció és hipoxia kórszövettani értékelésével, valamint ezen kórszövettani markerek prediktív értékének értékelésével a teljes túlélésre vonatkozóan.

Dizájnt tanulni:

A célcsoportot az Akadémiai Egészségügyi Központból (AMC) és az Erasmus MC-ből fogják toborozni. Először is, a reprodukálhatóság felmérése érdekében a hasnyálmirigyrákos betegeket kétszer vetik alá MRI-nek, egyszer az AMC-ben és egyszer az EMC-ben. Ezután 40 egymást követő, műtéten és adjuváns kezelésen áteső beteg egyszeri MRI- és 18F-HX4-PET/CT-méréseket végez, hogy felmérjék a technikák értékét a standard kezelés kimenetelének előrejelzéséhez. 40, preoperatív radiokemoterápián áteső betegnél MRI-t és 18F-HX4-PET/CT-t végeznek a kiinduláskor és 1 héttel a műtét előtt. Felmérjük az egyes képalkotó módszerek relatív hozzájárulását, valamint ezeknek a módszereknek a túlélés és a kezelésre adott patológiás válasz prediktív markereként való integrált használatát. A kimetszett betegek daganatszövetét elemezni fogják a tumor vaszkularizáció (CD31, VEGF), hipoxia (HIF1alfa, GLUT1, CA9) és stromaaktiváció (simaizom aktin, Hedgehog útvonal aktivitásának markerei) szempontjából. Az eredményeket korrelálni kell a képalkotó paraméterekkel, valamint a beteg kimenetelével.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

47

Fázis

  • Nem alkalmazható

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Hollandia
    • Noord Holland
      • Amsterdam, Noord Holland, Hollandia, 1105AZ
        • Academic Medical Center
    • Zuid Holland
      • Rotterdam, Zuid Holland, Hollandia, 3000CA
        • Erasmus MC

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Hasnyálmirigy-daganatban szenvedő betegek, akiknek szövettani vagy citológiailag bizonyított az adenokarcinóma, vagy a CT-felvételen nagy a gyanú.
  • A daganat mérete ≥ 1 cm.
  • WHO-teljesítmény pontszám 0-2.
  • Műtétre vagy neoadjuváns kemoterápiára/besugárzásra, majd műtétre tervezett. A vizsgálat reprodukálhatósági részében olyan betegek is szerepelhetnek, akik nem esnek át műtéten.
  • Írásbeli beleegyezés.

Kizárási kritériumok:

  • Bármilyen pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi állapot, amely akadályozhatja a megfelelő tájékozott beleegyezést vagy a vizsgálati protokollnak való megfelelést.
  • Az MR-vizsgálat ellenjavallatai, beleértve a pacemakerrel, cochleáris implantátummal vagy neurostimulátorral rendelkező betegeket; nem MR-kompatibilis fém implantátummal rendelkező betegek szemében, gerincében, mellkasában vagy hasában; vagy egy nem MR-kompatibilis aneurizma klip az agyukban; súlyos klausztrofóbiában szenvedő betegek.
  • Veseelégtelenség (GFR < 30 ml/perc), amely akadályozza a Gadolinium tartalmú MR kontrasztanyag biztonságos alkalmazását.
  • A protokoll reprodukálhatósági részére: műtét, sugárkezelés és/vagy kemoterápia az MR-vizsgálathoz szükséges időkereten belül.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: DIAGNOSZTIKAI
  • Kiosztás: NON_RANDOMIZÁLT
  • Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
ACTIVE_COMPARATOR: Neoadjuváns radiokemoterápia
A neoadjuváns radiokemoterápiára kiválasztott betegek DWI-MRI-n, DCE-MRI-n (Gadobutrol), T2*-MRI-n és [F-18]HX4-es PET/CT-vizsgálaton esnek át a kemosugárzás megkezdése előtt két héten belül, majd a radiokemoterápia (Gemcitabine/Radiotherapy) után ismét. műtét előtt két héten belül (Pancreaticoduodenectomia).
Eljárás: Pancreaticoduodenectomia
Más nevek:
  • PPPD
  • Whiple
Drog: [F-18]HX4
400 MBq [F-18]HX4-et, egyetlen intravénás bolus injekcióban kell beadni, majd sóoldattal öblíteni.
Más nevek:
  • [18 F]-3-fluor-2-(4-((2-nitro-1 H-imidazol-1-il)-metil)-
  • 1H-1,2,3-triazol-1-il)-propán-1-ol
Drog: Gadobutrol
0,1 ml/ttkg Gadovist-ot 5 ml/s sebességgel kell beadni, majd 15 ml-es sóoldatot kell átöblíteni
Más nevek:
  • Gadovist
Drog: Gemcitabine
1000 mg/m2/dózis az 1. és a 8. napon, 2, egyenként 21 napos (három hetes) ciklusban, egy ciklus a radiokemoterápia előtt és egy ciklus után. A sugárterápia során a gemcitabint 1000 mg/m2/dózisban adják be az 1., 8. és 15. napon.
Más nevek:
  • Gemzar
Sugárzás: Radioterápia
Három hét alatt 15 2,4 Gy frakcióból álló hipofrakcionált sémát alkalmazunk, a második gemcitabin-kúrával kombinálva.
ACTIVE_COMPARATOR: Elsődleges Sebészet
Az elsődleges műtétre kiválasztott betegek DWI-MRI, DCE-MRI (Gadobutrol), T2*-MRI és [F-18]HX4 PET/CT képalkotáson esnek át a műtét előtt két héten belül (Pancreaticoduodenectomia).
Eljárás: Pancreaticoduodenectomia
Más nevek:
  • PPPD
  • Whiple
Drog: [F-18]HX4
400 MBq [F-18]HX4-et, egyetlen intravénás bolus injekcióban kell beadni, majd sóoldattal öblíteni.
Más nevek:
  • [18 F]-3-fluor-2-(4-((2-nitro-1 H-imidazol-1-il)-metil)-
  • 1H-1,2,3-triazol-1-il)-propán-1-ol
Drog: Gadobutrol
0,1 ml/ttkg Gadovist-ot 5 ml/s sebességgel kell beadni, majd 15 ml-es sóoldatot kell átöblíteni
Más nevek:
  • Gadovist

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kezelés előtti DWI, DCE-MRI, T2* és 18F-HX4-PET/CT prediktív értéke a műtéttel és adjuváns kemoterápiával vagy neoadjuváns radiokemoterápiával, műtéttel és adjuváns kemoterápiával kezelt hasnyálmirigyrákos betegek teljes túlélésére.
Időkeret: Két héten belül a radiokemoterápia megkezdése előtt vagy két héten belül a műtét előtt
DWI: a teljes daganat átlagos ADC-je. DCE: a teljes daganat átlagos Ktrans-értéke. T2*: a teljes daganat átlagos értéke. 18F-HX4-PET/CT: A teljes daganat SUV-átlaga.
Két héten belül a radiokemoterápia megkezdése előtt vagy két héten belül a műtét előtt

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kezelés előtti DWI, DCE-MRI, T2* és 18F-HX4-PET/CT prediktív értéke a kiújulásmentes túlélésre hasnyálmirigyrákos betegeknél, akiket műtéttel és adjuváns kemoterápiával vagy neoadjuváns radiokemoterápiával, műtéttel és adjuváns kemoterápiával kezeltek.
Időkeret: Két héten belül a radiokemoterápia megkezdése előtt vagy két héten belül a műtét előtt
DWI: a teljes daganat átlagos ADC-je. DCE: a teljes daganat átlagos Ktrans-értéke. T2*: a teljes daganat átlagos értéke. 18F-HX4-PET/CT: A teljes daganat SUV-átlaga.
Két héten belül a radiokemoterápia megkezdése előtt vagy két héten belül a műtét előtt
A kezelés előtti DWI, DCE-MRI, T2* és 18F-HX4-PET/CT prediktív értéke a patológiás válaszra neoadjuváns radiokemoterápiával kezelt hasnyálmirigyrákos betegeknél
Időkeret: A radiokemoterápia megkezdése előtt két héten belül
DWI: a teljes daganat átlagos ADC-je. DCE: a teljes daganat átlagos Ktrans-értéke. T2*: a teljes daganat átlagos értéke. 18F-HX4-PET/CT: A teljes daganat SUV-átlaga.
A radiokemoterápia megkezdése előtt két héten belül
A DWI, DCE-MRI, T2* és 18F-HX4-PET/CT paraméterek változásának prediktív értéke radiokemoterápia után a patológiás válaszra neoadjuváns radiokemoterápiával kezelt hasnyálmirigyrákos betegeknél
Időkeret: Két héten belül a radiokemoterápia megkezdése előtt és két héten belül a műtét előtt
DWI: a teljes daganat átlagos ADC-je. DCE: a teljes daganat átlagos Ktrans-értéke. T2*: a teljes daganat átlagos értéke. 18F-HX4-PET/CT: A teljes daganat SUV-átlaga.
Két héten belül a radiokemoterápia megkezdése előtt és két héten belül a műtét előtt
A DWI, DCE-MRI, T2* és 18F-HX4-PET/CT paraméterek változásának prediktív értéke radiokemoterápia után a kiújulásmentes túlélésre neoadjuváns radiokemoterápiával, műtéttel és adjuváns kemoterápiával kezelt hasnyálmirigyrákos betegeknél
Időkeret: Két héten belül a radiokemoterápia megkezdése előtt és két héten belül a műtét előtt
DWI: a teljes daganat átlagos ADC-je. DCE: a teljes daganat átlagos Ktrans-értéke. T2*: a teljes daganat átlagos értéke. 18F-HX4-PET/CT: A teljes daganat SUV-átlaga.
Két héten belül a radiokemoterápia megkezdése előtt és két héten belül a műtét előtt
A tumor mikrokörnyezetének immunhisztokémiailag meghatározott paraméterei, amelyeket a hasnyálmirigy-daganat reszekciója után értékeltek, hogy előre jelezzék a teljes és kiújulásmentes túlélést
Időkeret: A műtét után 1 órán belül

Tumor stroma: SMA (DAKO M0851, 1:800); kollagén (picro-sirius vörös), SHH (H160 anti-SHH, 1:500).

Tumor angiogenezis: VEGF (VEGF RB-9031, 1:200) és CD34 (Immunotech 0787, 1:600).

Tumor hipoxia: HIF-1α (Abcam 2185, 1:750), GLUT1 (NeoMarkers RB-90522, 1:500) és CA-IX (Mo-anti-CA-IX m75, 1:25).

Mérték: A festődés százalékos aránya a tumor teljes területén
A műtét után 1 órán belül
A tumor mikrokörnyezetének immunhisztokémiailag meghatározott paraméterei, amelyeket kezelés előtti tumorbiopsziában értékeltek, hogy előre jelezzék a teljes és kiújulásmentes túlélést
Időkeret: A műtét után 1 órán belül

Tumor stroma: SMA (DAKO M0851, 1:800); kollagén (picro-sirius vörös), SHH (H160 anti-SHH, 1:500).

Tumor angiogenezis: VEGF (VEGF RB-9031, 1:200) és CD34 (Immunotech 0787, 1:600).

Tumor hipoxia: HIF-1α (Abcam 2185, 1:750), GLUT1 (NeoMarkers RB-90522, 1:500) és CA-IX (Mo-anti-CA-IX m75, 1:25).
A műtét után 1 órán belül

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A közvetlenül a műtét előtt kapott DWI, DCE-MRI, T2* és 18F-HX4-PET/CT paraméterek korrelálnak a tumor mikrokörnyezetének immunhisztokémiailag meghatározott paramétereivel, amelyeket a műtét során nyert tumorszövetben értékeltek.
Időkeret: A műtét előtt két héten belül és a műtét után 1 órán belül
Lásd korábban
A műtét előtt két héten belül és a műtét után 1 órán belül
A tumor mikrokörnyezet immunhisztokémiailag meghatározott paraméterei a kezelés előtti tumorbiopsziában és a műtét utáni reszekciós anyagban összefüggenek
Időkeret: A kezelés megkezdése előtt 4 héten belül és a műtét után 1 órán belül
Lásd korábban
A kezelés megkezdése előtt 4 héten belül és a műtét után 1 órán belül

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Együttműködők

Erasmus Medical Center
Dutch Cancer Society

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2013. november 1.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2017. december 1.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2017. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2013. november 8.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. november 14.

Első közzététel (BECSLÉS)

2013. november 20.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2018. június 27.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. június 26.

Utolsó ellenőrzés

2018. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • NL45913.018.13

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Hasnyálmirigyrák

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Oman

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel