Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

De rol van de tumormicro-omgeving van alvleesklierkanker om het behandelresultaat te voorspellen (MIPA)

26 juni 2018 bijgewerkt door: H.W.M. van Laarhoven, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Alvleesklierkanker is een zeer dodelijke ziekte. Patiënten met resectabele of borderline reseceerbare ziekte kunnen baat hebben bij preoperatieve radiochemotherapie. Slechts een deel van de patiënten zal echter reageren op deze potentieel toxische en dure behandeling. Daarom zijn nieuwe voorspellende markers nodig om de effectiviteit van de behandeling in een vroeg stadium te bepalen. Bij voorkeur zouden deze markers niet-invasief kunnen worden bepaald en inzicht kunnen geven in de biologie van alvleesklierkanker. Pancreaskankers zijn heterogene tumoren. De micro-omgeving van de tumor wordt vaak gekenmerkt door grote hoeveelheden stroma, hypovascularisatie en hypoxie. Aangezien deze drie factoren allemaal kunnen bijdragen aan behandelingsresistentie, kan een kwantitatieve beoordeling van deze markers helpen bij het voorspellen van de respons op preoperatieve radiochemotherapie. Bovendien kunnen deze beoordelingen prognostische waarde hebben. Ten slotte kan verder inzicht in de onderlinge relatie van deze aspecten van de micro-omgeving van de tumor bijdragen aan de evaluatie van nieuwe gerichte behandelingsopties. De cellulariteit van de tumor en de samenstelling van de extracellulaire matrix kunnen op niet-invasieve wijze in vivo worden beoordeeld door middel van diffusiegewogen magnetische resonantiebeeldvorming (DWI) en de vasculariteit van de tumor kan worden beoordeeld door dynamische contrastversterkte magnetische resonantiebeeldvorming (DCE-MRI). Ten slotte kan tumorhypoxie worden geëvalueerd met T2* MRI en PET-CT, met behulp van de 18F-gelabelde hypoxische marker HX4.

Doel van de studie:

Het primaire doel van de studie is om te beoordelen of DWI, DCE-MRI, T2* en 18F-HX4-PET/CT de totale overleving voorspellen bij patiënten met alvleesklierkanker die worden behandeld met chirurgie en adjuvante chemotherapie of met neoadjuvante radiochemotherapie, chirurgie en adjuvante chemotherapie. . Secundaire doelstellingen van de studie omvatten de beoordeling van de voorspellende waarde van DWI, DCE-MRI, T2* en 18F-HX4-PET/CT voor pathologische respons op neoadjuvante chemoradiatie, de correlatie van DWI, DCE-MRI, T2* en 18F-HX4-PET/CT met histopathologische beoordeling van tumorstroma, vascularisatie en hypoxie, en beoordeling van de voorspellende waarde van deze histopathologische markers voor algehele overleving.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Achtergrond van het onderzoek:

Alvleesklierkanker is een zeer dodelijke ziekte. Patiënten met resectabele of borderline reseceerbare ziekte kunnen baat hebben bij preoperatieve radiochemotherapie. Slechts een deel van de patiënten zal echter reageren op deze potentieel toxische en dure behandeling. Daarom zijn nieuwe voorspellende markers nodig om de effectiviteit van de behandeling in een vroeg stadium te bepalen. Bij voorkeur zouden deze markers niet-invasief kunnen worden bepaald en inzicht kunnen geven in de biologie van alvleesklierkanker. Pancreaskankers zijn heterogene tumoren. De micro-omgeving van de tumor wordt vaak gekenmerkt door grote hoeveelheden stroma, hypovascularisatie en hypoxie. Aangezien deze drie factoren allemaal kunnen bijdragen aan behandelingsresistentie, kan een kwantitatieve beoordeling van deze markers helpen bij het voorspellen van de respons op preoperatieve radiochemotherapie. Bovendien kunnen deze beoordelingen prognostische waarde hebben. Ten slotte kan verder inzicht in de onderlinge relatie van deze aspecten van de micro-omgeving van de tumor bijdragen aan de evaluatie van nieuwe gerichte behandelingsopties. De cellulariteit van de tumor en de samenstelling van de extracellulaire matrix kunnen op niet-invasieve wijze in vivo worden beoordeeld door middel van diffusiegewogen magnetische resonantiebeeldvorming (DWI) en de vasculariteit van de tumor kan worden beoordeeld door dynamische contrastversterkte magnetische resonantiebeeldvorming (DCE-MRI). Ten slotte kan tumorhypoxie worden geëvalueerd met T2* MRI en PET-CT, met behulp van de 18F-gelabelde hypoxische marker HX4.

Doel van de studie:

Het primaire doel van de studie is om te beoordelen of DWI, DCE-MRI, T2* en 18F-HX4-PET/CT de totale overleving voorspellen bij patiënten met alvleesklierkanker die worden behandeld met chirurgie en adjuvante chemotherapie of met neoadjuvante radiochemotherapie, chirurgie en adjuvante chemotherapie. . Secundaire doelstellingen van de studie omvatten de beoordeling van de voorspellende waarde van DWI, DCE-MRI, T2* en 18F-HX4-PET/CT voor pathologische respons op neoadjuvante chemoradiatie, de correlatie van DWI, DCE-MRI, T2* en 18F-HX4-PET/CT met histopathologische beoordeling van tumorstroma, vascularisatie en hypoxie, en beoordeling van de voorspellende waarde van deze histopathologische markers voor algehele overleving.

Studie opzet:

De doelgroep wordt geworven vanuit het Academisch Medisch Centrum (AMC) en het Erasmus MC. Ten eerste ondergaan patiënten met alvleesklierkanker om de reproduceerbaarheid te beoordelen tweemaal een MRI, eenmaal in het AMC en eenmaal in het EMC. Vervolgens zullen 40 opeenvolgende patiënten die een operatie + adjuvante behandeling ondergaan eenmalig MRI- en 18F-HX4-PET/CT-metingen ondergaan om de waarde te beoordelen van de technieken om de uitkomst van standaardbehandeling te voorspellen. 40 patiënten die preoperatieve radiochemotherapie zullen ondergaan, krijgen MRI en 18F-HX4-PET/CT bij baseline en 1 week voor de operatie. We zullen de relatieve bijdrage van elke beeldvormingsmethode beoordelen, evenals het geïntegreerde gebruik van deze methoden als voorspellende markers voor overleving en pathologische respons op behandeling. Tumorweefsel van gereseceerde patiënten zal worden geanalyseerd op markers van tumorvascularisatie (CD31, VEGF), hypoxie (HIF1alfa, GLUT1, CA9) en stromale activatie (gladde spieractine, markers voor activiteit van de Hedgehog-route). De resultaten zullen worden gecorreleerd met beeldvormingsparameters en met de patiëntuitkomst.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

47

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Nederland
    • Noord Holland
      • Amsterdam, Noord Holland, Nederland, 1105AZ
        • Academic Medical Center
    • Zuid Holland
      • Rotterdam, Zuid Holland, Nederland, 3000CA
        • Erasmus MC

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten met alvleeskliertumoren, met histologisch of cytologisch bewijs van adenocarcinoom of een hoge verdenking op CT-beeldvorming.
  • Tumorgrootte ≥ 1 cm.
  • WHO-prestatiescore 0-2.
  • Gepland voor een operatie of neo-adjuvante chemotherapie/bestraling gevolgd door een operatie. Voor het reproduceerbaarheidsgedeelte van de studie kunnen ook patiënten worden opgenomen die geen operatie zullen ondergaan.
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

  • Elke psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die een adequate geïnformeerde toestemming of naleving van het onderzoeksprotocol mogelijk in de weg staat.
  • Contra-indicaties voor MR-scanning, ook patiënten met een pacemaker, cochleair implantaat of neurostimulator; patiënten met niet-MR-compatibele metalen implantaten in hun oog, ruggengraat, thorax of buik; of een niet-MR-compatibele aneurysmaclip in hun hersenen; patiënten met ernstige claustrofobie.
  • Nierfalen (GFR < 30 ml/min) belemmert veilige toediening van Gadolinium bevattend MR-contrastmiddel.
  • Voor het reproduceerbaarheidsgedeelte van het protocol: chirurgie, bestraling en/of chemotherapie voorzien binnen het tijdsbestek dat nodig is voor MR-scanning.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: DIAGNOSTIEK
  • Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
ACTIVE_COMPARATOR: Neoadjuvante radiochemotherapie
Patiënten gekozen voor neoadjuvante radiochemotherapie ondergaan DWI-MRI, DCE-MRI (Gadobutrol), T2*-MRI en [F-18]HX4 PET/CT-beeldvorming binnen twee weken voor aanvang van de chemoradiatie en opnieuw na radiochemotherapie (Gemcitabine/Radiotherapie), binnen twee weken voor de operatie (pancreaticoduodenectomie).
Procedure: Pancreaticoduodenectomie
Andere namen:
  • PPPD
  • Zweep
Geneesmiddel: [F-18]HX4
400 MBq [F-18]HX4 wordt toegediend in een enkelvoudige intraveneuze bolusinjectie, gevolgd door een spoeling met zoutoplossing.
Andere namen:
  • [18F]-3-Fluor-2-(4-((2-nitro-1H-imidazool-1-yl)methyl)-
  • 1H-1,2,3-triazool-1-yl)propaan-1-ol
Geneesmiddel: Gadobutrol
0,1 ml/kg Gadovist wordt toegediend met een snelheid van 5 ml/sec gevolgd door een spoeling met 15 ml zoutoplossing
Andere namen:
  • Gadovist
Geneesmiddel: Gemcitabine
1000 mg/m2/dosis op dag 1 en 8 in 2 cycli van elk 21 dagen (drie weken), één cyclus voor en één cyclus na radiochemotherapie. Tijdens radiotherapie wordt gemcitabine toegediend in een dosis van 1000 mg/m2/dosis op dag 1, 8 en 15.
Andere namen:
  • Gemzar
Straling: Radiotherapie
Er wordt een gehypofractioneerd schema van 15 fracties van 2,4 Gy in drie weken toegepast, gecombineerd met de tweede kuur gemcitabine.
ACTIVE_COMPARATOR: Primaire Chirurgie
Patiënten gekozen voor primaire chirurgie ondergaan DWI-MRI, DCE-MRI (Gadobutrol), T2*-MRI en [F-18]HX4 PET/CT-beeldvorming binnen twee weken vóór de operatie (Pancreaticoduodenectomie).
Procedure: Pancreaticoduodenectomie
Andere namen:
  • PPPD
  • Zweep
Geneesmiddel: [F-18]HX4
400 MBq [F-18]HX4 wordt toegediend in een enkelvoudige intraveneuze bolusinjectie, gevolgd door een spoeling met zoutoplossing.
Andere namen:
  • [18F]-3-Fluor-2-(4-((2-nitro-1H-imidazool-1-yl)methyl)-
  • 1H-1,2,3-triazool-1-yl)propaan-1-ol
Geneesmiddel: Gadobutrol
0,1 ml/kg Gadovist wordt toegediend met een snelheid van 5 ml/sec gevolgd door een spoeling met 15 ml zoutoplossing
Andere namen:
  • Gadovist

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Voorspellende waarde van voorbehandeling DWI, DCE-MRI, T2* en 18F-HX4-PET/CT op de algehele overleving bij patiënten met alvleesklierkanker die worden behandeld met chirurgie en adjuvante chemotherapie of met neoadjuvante radiochemotherapie, chirurgie en adjuvante chemotherapie.
Tijdsspanne: Binnen twee weken voor aanvang van radiochemotherapie of binnen twee weken voor de operatie
DWI: gemiddelde ADC van de hele tumor. DCE: gemiddelde Ktrans van de hele tumor. T2*: gemiddelde waarde van de hele tumor. 18F-HX4-PET/CT: SUVgemiddelde van de gehele tumor.
Binnen twee weken voor aanvang van radiochemotherapie of binnen twee weken voor de operatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Voorspellende waarde van voorbehandeling DWI, DCE-MRI, T2*, en 18F-HX4-PET/CT op recidiefvrije overleving bij patiënten met alvleesklierkanker behandeld met chirurgie en adjuvante chemotherapie of met neoadjuvante radiochemotherapie, chirurgie en adjuvante chemotherapie.
Tijdsspanne: Binnen twee weken voor aanvang van radiochemotherapie of binnen twee weken voor de operatie
DWI: gemiddelde ADC van de hele tumor. DCE: gemiddelde Ktrans van de hele tumor. T2*: gemiddelde waarde van de hele tumor. 18F-HX4-PET/CT: SUVgemiddelde van de gehele tumor.
Binnen twee weken voor aanvang van radiochemotherapie of binnen twee weken voor de operatie
Voorspellende waarde van voorbehandeling DWI, DCE-MRI, T2* en 18F-HX4-PET/CT op pathologische respons bij patiënten met alvleesklierkanker behandeld met neoadjuvante radiochemotherapie
Tijdsspanne: Binnen twee weken voor aanvang radiochemotherapie
DWI: gemiddelde ADC van de hele tumor. DCE: gemiddelde Ktrans van de hele tumor. T2*: gemiddelde waarde van de hele tumor. 18F-HX4-PET/CT: SUVgemiddelde van de gehele tumor.
Binnen twee weken voor aanvang radiochemotherapie
Voorspellende waarde van veranderingen in DWI-, DCE-MRI-, T2*- en 18F-HX4-PET/CT-parameters na radiochemotherapie op pathologische respons bij patiënten met alvleesklierkanker behandeld met neoadjuvante radiochemotherapie
Tijdsspanne: Binnen twee weken voor aanvang van radiochemotherapie en binnen twee weken voor de operatie
DWI: gemiddelde ADC van de hele tumor. DCE: gemiddelde Ktrans van de hele tumor. T2*: gemiddelde waarde van de hele tumor. 18F-HX4-PET/CT: SUVgemiddelde van de gehele tumor.
Binnen twee weken voor aanvang van radiochemotherapie en binnen twee weken voor de operatie
Voorspellende waarde van veranderingen in DWI-, DCE-MRI-, T2*- en 18F-HX4-PET/CT-parameters na radiochemotherapie op recidiefvrije overleving bij patiënten met alvleesklierkanker behandeld met neoadjuvante radiochemotherapie, chirurgie en adjuvante chemotherapie
Tijdsspanne: Binnen twee weken voor aanvang van radiochemotherapie en binnen twee weken voor de operatie
DWI: gemiddelde ADC van de hele tumor. DCE: gemiddelde Ktrans van de hele tumor. T2*: gemiddelde waarde van de hele tumor. 18F-HX4-PET/CT: SUVgemiddelde van de gehele tumor.
Binnen twee weken voor aanvang van radiochemotherapie en binnen twee weken voor de operatie
Immunohistochemisch bepaalde parameters van de micro-omgeving van de tumor, beoordeeld na resectie van de alvleeskliertumor om de algehele en recidiefvrije overleving te voorspellen
Tijdsspanne: Binnen 1 uur na de operatie

Tumor-stroma: SMA (DAKO M0851, 1:800); collageen (picro-sirius rood), SHH (H160 anti-SHH, 1:500).

Tumorangiogenese: VEGF (VEGF RB-9031, 1:200) en CD34 (Immunotech 0787, 1:600).

Tumorhypoxie: HIF-1α (Abcam 2185, 1:750), GLUT1 (NeoMarkers RB-90522,1:500) en CA-IX (Mo-anti-CA-IX m75, 1:25).

Meten: Percentage kleuring van het totale tumorgebied
Binnen 1 uur na de operatie
Immunohistochemisch bepaalde parameters van de micro-omgeving van de tumor beoordeeld in een tumorbiopsie voorafgaand aan de behandeling om de algehele en recidiefvrije overleving te voorspellen
Tijdsspanne: Binnen 1 uur na de operatie

Tumor-stroma: SMA (DAKO M0851, 1:800); collageen (picro-sirius rood), SHH (H160 anti-SHH, 1:500).

Tumorangiogenese: VEGF (VEGF RB-9031, 1:200) en CD34 (Immunotech 0787, 1:600).

Tumorhypoxie: HIF-1α (Abcam 2185, 1:750), GLUT1 (NeoMarkers RB-90522,1:500) en CA-IX (Mo-anti-CA-IX m75, 1:25).
Binnen 1 uur na de operatie

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
DWI-, DCE-MRI-, T2*- en 18F-HX4-PET/CT-parameters die vlak voor de operatie zijn verkregen, correleren met immunohistochemisch bepaalde parameters van de micro-omgeving van de tumor die zijn beoordeeld in tumorweefsel dat bij de operatie is verkregen
Tijdsspanne: Binnen twee weken voor de operatie en binnen 1 uur na de operatie
Zie eerder
Binnen twee weken voor de operatie en binnen 1 uur na de operatie
Immunohistochemisch bepaalde parameters van de micro-omgeving van de tumor, beoordeeld in tumorbiopten vóór de behandeling en resectiemateriaal na de operatie correleren met elkaar
Tijdsspanne: Binnen 4 weken voor aanvang van de behandeling en binnen 1 uur na de operatie
Zie eerder
Binnen 4 weken voor aanvang van de behandeling en binnen 1 uur na de operatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Medewerkers

Erasmus Medical Center
Dutch Cancer Society

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 november 2013

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 december 2017

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 december 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 november 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 november 2013

Eerst geplaatst (SCHATTING)

20 november 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

27 juni 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 juni 2018

Laatst geverifieerd

1 juni 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NL45913.018.13

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren