치료 결과를 예측하기 위한 췌장암의 종양미세환경의 역할 (MIPA)
췌장암은 매우 치명적인 질병입니다. 절제 가능하거나 절제 가능한 경계선 질환이 있는 환자는 수술 전 방사선 화학 요법으로 혜택을 볼 수 있습니다. 그러나 일부 환자만이 잠재적으로 독성이 있고 비용이 많이 드는 이 치료법에 반응할 것입니다. 따라서 초기 단계에서 치료 효능을 결정하기 위해서는 새로운 예측 마커가 필요합니다. 바람직하게는, 이들 마커는 비침습적으로 결정될 수 있고 췌장암의 생물학에 대한 통찰력을 제공할 수 있다. 췌장암은 이질적인 종양입니다. 종양 미세 환경은 종종 많은 양의 간질, 저혈관화 및 저산소증을 특징으로 합니다. 이 세 가지 요소가 모두 치료 저항성에 기여할 수 있으므로 이러한 마커의 정량적 평가는 수술 전 방사선 화학 요법에 대한 반응 예측에 도움이 될 수 있습니다. 또한, 이러한 평가는 예후적 가치를 가질 수 있습니다. 마지막으로, 종양 미세 환경의 이러한 측면의 상호 관계에 대한 추가 통찰력은 새로운 표적 치료 옵션의 평가에 기여할 수 있습니다. 종양 세포질 및 세포외 기질 구성은 확산 가중 자기 공명 영상(DWI)에 의해 생체 내에서 비침습적으로 평가될 수 있고 종양 혈관성은 동적 조영 증강 자기 공명 영상(DCE-MRI)에 의해 평가될 수 있습니다. 마지막으로 종양 저산소증은 18F 표지 저산소 마커 HX4를 사용하여 T2* MRI 및 PET-CT로 평가할 수 있습니다.
연구 목적:
이 연구의 주요 목표는 DWI, DCE-MRI, T2* 및 18F-HX4-PET/CT가 수술 및 보조 화학요법으로 치료받은 췌장암 환자 또는 선행 방사선화학요법, 수술 및 보조 화학요법으로 치료받은 환자의 전체 생존을 예측하는지 여부를 평가하는 것입니다. . 이 연구의 2차 목적에는 선행 화학방사선 요법에 대한 병리학적 반응에 대한 DWI, DCE-MRI, T2* 및 18F-HX4-PET/CT의 예측 가치 평가, DWI, DCE-MRI, T2* 및 18F-HX4-PET/CT 종양 간질, 혈관형성 및 저산소증의 조직병리학적 평가 및 전체 생존에 대한 이러한 조직병리학적 마커의 예측 가치 평가.
연구 개요
상세 설명
연구 배경:
췌장암은 매우 치명적인 질병입니다. 절제 가능하거나 절제 가능한 경계선 질환이 있는 환자는 수술 전 방사선 화학 요법으로 혜택을 볼 수 있습니다. 그러나 일부 환자만이 잠재적으로 독성이 있고 비용이 많이 드는 이 치료법에 반응할 것입니다. 따라서 초기 단계에서 치료 효능을 결정하기 위해서는 새로운 예측 마커가 필요합니다. 바람직하게는, 이들 마커는 비침습적으로 결정될 수 있고 췌장암의 생물학에 대한 통찰력을 제공할 수 있다. 췌장암은 이질적인 종양입니다. 종양 미세 환경은 종종 많은 양의 간질, 저혈관화 및 저산소증을 특징으로 합니다. 이 세 가지 요소가 모두 치료 저항성에 기여할 수 있으므로 이러한 마커의 정량적 평가는 수술 전 방사선 화학 요법에 대한 반응 예측에 도움이 될 수 있습니다. 또한, 이러한 평가는 예후적 가치를 가질 수 있습니다. 마지막으로, 종양 미세 환경의 이러한 측면의 상호 관계에 대한 추가 통찰력은 새로운 표적 치료 옵션의 평가에 기여할 수 있습니다. 종양 세포질 및 세포외 기질 구성은 확산 가중 자기 공명 영상(DWI)에 의해 생체 내에서 비침습적으로 평가될 수 있고 종양 혈관성은 동적 조영 증강 자기 공명 영상(DCE-MRI)에 의해 평가될 수 있습니다. 마지막으로 종양 저산소증은 18F 표지 저산소 마커 HX4를 사용하여 T2* MRI 및 PET-CT로 평가할 수 있습니다.
연구 목적:
이 연구의 주요 목표는 DWI, DCE-MRI, T2* 및 18F-HX4-PET/CT가 수술 및 보조 화학요법으로 치료받은 췌장암 환자 또는 선행 방사선화학요법, 수술 및 보조 화학요법으로 치료받은 환자의 전체 생존을 예측하는지 여부를 평가하는 것입니다. . 이 연구의 2차 목적에는 선행 화학방사선 요법에 대한 병리학적 반응에 대한 DWI, DCE-MRI, T2* 및 18F-HX4-PET/CT의 예측 가치 평가, DWI, DCE-MRI, T2* 및 18F-HX4-PET/CT 종양 간질, 혈관형성 및 저산소증의 조직병리학적 평가 및 전체 생존에 대한 이러한 조직병리학적 마커의 예측 가치 평가.
연구 설계:
대상 인구는 AMC(Academic Medical Center) 및 Erasmus MC에서 모집합니다. 첫째, 재현성을 평가하기 위해 췌장암 환자는 AMC에서 한 번, EMC에서 한 번 총 두 번 MRI를 받습니다. 다음으로, 수술+보조 치료를 받을 40명의 연속적인 환자는 표준 치료의 결과를 예측하는 기술의 가치를 평가하기 위해 MRI 및 18F-HX4-PET/CT 측정을 한 번 받게 됩니다. 수술 전 방사선 화학 요법을 받을 40명의 환자는 기준선과 수술 1주 전에 MRI와 18F-HX4-PET/CT를 받게 됩니다. 우리는 생존과 치료에 대한 병리학적 반응에 대한 예측 마커로서 이러한 방법의 통합된 사용뿐만 아니라 각 이미징 방법의 상대적인 기여도를 평가할 것입니다. 절제된 환자의 종양 조직은 종양 혈관형성(CD31, VEGF), 저산소증(HIF1alfa, GLUT1, CA9) 및 간질 활성화(평활근 액틴, Hedgehog 경로 활성에 대한 마커)의 마커에 대해 분석됩니다. 결과는 이미징 매개변수 및 환자 결과와 상관 관계가 있습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Noord Holland
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Amsterdam, Noord Holland, 네덜란드, 1105AZ
- Academic Medical Center
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Zuid Holland
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Rotterdam, Zuid Holland, 네덜란드, 3000CA
- Erasmus MC
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 선암의 조직학적 또는 세포학적 증거가 있거나 CT 영상에서 높은 의심을 받는 췌장 종양이 있는 환자.
- 종양 크기 ≥ 1cm.
- WHO-성능 점수 0-2.
- 수술 또는 선행 보조 화학요법/방사선 치료 후 수술이 예정되어 있습니다. 연구의 재현성 부분에서는 수술을 받지 않을 환자도 포함될 수 있습니다.
- 서면 동의서.
제외 기준:
- 적절한 정보에 입각한 동의 또는 연구 프로토콜 준수를 잠재적으로 방해하는 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 조건.
- 심박조율기, 인공와우 또는 신경자극기를 사용하는 환자를 포함한 MR 스캐닝에 대한 금기 사항 눈, 척추, 흉부 또는 복부에 비 MR 호환 금속 임플란트가 있는 환자; 또는 뇌의 비MR 호환 동맥류 클립; 심한 밀실공포증 환자.
- MR 조영제를 함유한 가돌리늄의 안전한 투여를 방해하는 신부전(GFR < 30 ml/min).
- 프로토콜의 재현성 부분: MR 스캐닝에 필요한 기간 내에 예상되는 수술, 방사선 및/또는 화학 요법.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 특수 증상
- 할당: NON_RANDOMIZED
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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ACTIVE_COMPARATOR: 선행 방사선화학요법
신보강 방사선 화학 요법에 선택된 환자는 화학 방사선 요법 시작 전 2주 이내에 그리고 방사선 화학 요법(젬시타빈/방사선 요법) 후에 다시 DWI-MRI, DCE-MRI(가도부트롤), T2*-MRI 및 [F-18]HX4 PET/CT 이미징을 받습니다. 수술 전 2주 이내(췌장십이지장절제술).
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다른 이름들:
400 MBq [F-18]HX4는 단일 정맥내 볼루스 주사 후 식염수 플러시로 투여됩니다.
다른 이름들:
0.1 ml/kg 가도비스트를 5 ml/s로 투여한 후 15 ml 식염수 플러시
다른 이름들:
방사선화학요법 전 1주기 및 방사선화학요법 후 1주기, 각각 21일(3주)의 2주기에서 1일 및 8일에 1000 mg/m2/용량.
방사선 요법 동안 젬시타빈은 1일, 8일 및 15일에 1000mg/m2/용량으로 투여됩니다.
다른 이름들:
젬시타빈의 두 번째 코스와 결합하여 3주 동안 2.4Gy의 15분할의 저분할 방식이 적용될 것입니다.
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ACTIVE_COMPARATOR: 1차 수술
1차 수술을 위해 선택된 환자는 수술 전 2주 이내에 DWI-MRI, DCE-MRI(Gadobutrol), T2*-MRI 및 [F-18]HX4 PET/CT 이미징을 받습니다(췌장십이지장절제술).
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다른 이름들:
400 MBq [F-18]HX4는 단일 정맥내 볼루스 주사 후 식염수 플러시로 투여됩니다.
다른 이름들:
0.1 ml/kg 가도비스트를 5 ml/s로 투여한 후 15 ml 식염수 플러시
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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수술 및 보조 화학요법 또는 선행 방사선화학요법, 수술 및 보조 화학요법으로 치료받은 췌장암 환자의 전체 생존에 대한 전처리 DWI, DCE-MRI, T2* 및 18F-HX4-PET/CT의 예측 가치.
기간: 방사선 화학 요법 시작 전 2주 이내 또는 수술 전 2주 이내
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DWI: 전체 종양의 평균 ADC.
DCE: 전체 종양의 평균 Ktrans.
T2*: 전체 종양의 평균값.
18F-HX4-PET/CT: 전체 종양의 SUVmean.
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방사선 화학 요법 시작 전 2주 이내 또는 수술 전 2주 이내
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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수술 및 보조 화학요법 또는 신보조 방사선화학요법, 수술 및 보조 화학요법으로 치료받은 췌장암 환자의 무재발 생존에 대한 전처리 DWI, DCE-MRI, T2* 및 18F-HX4-PET/CT의 예측 가치.
기간: 방사선 화학 요법 시작 전 2주 이내 또는 수술 전 2주 이내
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DWI: 전체 종양의 평균 ADC.
DCE: 전체 종양의 평균 Ktrans.
T2*: 전체 종양의 평균값.
18F-HX4-PET/CT: 전체 종양의 SUVmean.
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방사선 화학 요법 시작 전 2주 이내 또는 수술 전 2주 이내
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선행 방사선화학요법으로 치료받은 췌장암 환자의 병리학적 반응에 대한 전처리 DWI, DCE-MRI, T2* 및 18F-HX4-PET/CT의 예측 가치
기간: 방사선 화학 요법 시작 전 2주 이내
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DWI: 전체 종양의 평균 ADC.
DCE: 전체 종양의 평균 Ktrans.
T2*: 전체 종양의 평균값.
18F-HX4-PET/CT: 전체 종양의 SUVmean.
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방사선 화학 요법 시작 전 2주 이내
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선행 방사선 화학 요법으로 치료받은 췌장암 환자의 병리학적 반응에 대한 방사선 화학 요법 후 DWI, DCE-MRI, T2* 및 18F-HX4-PET/CT 매개변수의 변화 예측 값
기간: 방사선 화학 요법 시작 전 2주 이내 및 수술 전 2주 이내
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DWI: 전체 종양의 평균 ADC.
DCE: 전체 종양의 평균 Ktrans.
T2*: 전체 종양의 평균값.
18F-HX4-PET/CT: 전체 종양의 SUVmean.
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방사선 화학 요법 시작 전 2주 이내 및 수술 전 2주 이내
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선행 방사선 화학 요법, 수술 및 보조 화학 요법으로 치료받은 췌장암 환자의 무 재발 생존에 대한 방사선 화학 요법 후 DWI, DCE-MRI, T2 * 및 18F-HX4-PET / CT 매개 변수의 변화 예측 가치
기간: 방사선 화학 요법 시작 전 2주 이내 및 수술 전 2주 이내
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DWI: 전체 종양의 평균 ADC.
DCE: 전체 종양의 평균 Ktrans.
T2*: 전체 종양의 평균값.
18F-HX4-PET/CT: 전체 종양의 SUVmean.
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방사선 화학 요법 시작 전 2주 이내 및 수술 전 2주 이내
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전체 및 무재발 생존을 예측하기 위해 췌장 종양 절제 후 평가된 종양 미세환경의 면역조직화학적으로 결정된 매개변수
기간: 수술 후 1시간 이내
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종양 기질: SMA(DAKO M0851, 1:800); 콜라겐(picro-sirius red), SHH(H160 항-SHH, 1:500). 종양 혈관신생: VEGF(VEGF RB-9031, 1:200) 및 CD34(Immunotech 0787, 1:600). 종양 저산소증: HIF-1α(Abcam 2185, 1:750), GLUT1(NeoMarkers RB-90522,1:500) 및 CA-IX(Mo-anti-CA-IX m75, 1:25). 측정: 전체 종양 면적의 염색 백분율 |
수술 후 1시간 이내
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전체 및 무재발 생존을 예측하기 위해 전처리 종양 생검에서 평가된 종양 미세환경의 면역조직화학적으로 결정된 매개변수
기간: 수술 후 1시간 이내
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종양 기질: SMA(DAKO M0851, 1:800); 콜라겐(picro-sirius red), SHH(H160 항-SHH, 1:500). 종양 혈관신생: VEGF(VEGF RB-9031, 1:200) 및 CD34(Immunotech 0787, 1:600). 종양 저산소증: HIF-1α(Abcam 2185, 1:750), GLUT1(NeoMarkers RB-90522,1:500) 및 CA-IX(Mo-anti-CA-IX m75, 1:25). |
수술 후 1시간 이내
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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수술 직전에 얻은 DWI, DCE-MRI, T2* 및 18F-HX4-PET/CT 매개변수는 수술 시 얻은 종양 조직에서 평가된 종양 미세 환경의 면역조직화학적으로 결정된 매개변수와 상관관계가 있습니다.
기간: 수술 전 2주 이내, 수술 후 1시간 이내
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전에 보기
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수술 전 2주 이내, 수술 후 1시간 이내
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전처리 종양 생검 및 수술 후 절제 물질에서 평가된 종양 미세환경의 면역조직화학적으로 결정된 매개변수는 상관 관계가 있습니다.
기간: 치료 시작 전 4주 이내, 수술 후 1시간 이내
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전에 보기
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치료 시작 전 4주 이내, 수술 후 1시간 이내
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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