El papel del microambiente tumoral del cáncer de páncreas para predecir el resultado del tratamiento (MIPA)
El cáncer de páncreas es una enfermedad altamente letal. Los pacientes con enfermedad resecable o limítrofe pueden beneficiarse de la radioquimioterapia preoperatoria. Sin embargo, solo un subconjunto de pacientes responderá a este tratamiento potencialmente tóxico y costoso. Por lo tanto, se necesitan nuevos marcadores predictivos para determinar la eficacia del tratamiento en una etapa temprana. Preferiblemente, estos marcadores podrían determinarse de forma no invasiva y proporcionar información sobre la biología del cáncer de páncreas. Los cánceres de páncreas son tumores heterogéneos. El microambiente tumoral a menudo se caracteriza por grandes cantidades de estroma, hipovascularización e hipoxia. Como estos tres factores pueden contribuir a la resistencia al tratamiento, una evaluación cuantitativa de estos marcadores puede ayudar a predecir la respuesta a la radioquimioterapia preoperatoria. Además, estas evaluaciones pueden tener valor pronóstico. Finalmente, una mayor comprensión de la interrelación de estos aspectos del microambiente tumoral puede contribuir a la evaluación de nuevas opciones de tratamiento específicas. La celularidad del tumor y la composición de la matriz extracelular se pueden evaluar de forma no invasiva in vivo mediante imágenes de resonancia magnética ponderada por difusión (DWI) y la vascularización del tumor se puede evaluar mediante imágenes de resonancia magnética mejoradas con contraste dinámico (DCE-MRI). Finalmente, la hipoxia tumoral se puede evaluar mediante resonancia magnética T2* y PET-CT, utilizando el marcador hipóxico HX4 marcado con 18F.
Objetivo del estudio:
El objetivo principal del estudio es evaluar si DWI, DCE-MRI, T2* y 18F-HX4-PET/CT predicen la supervivencia general en pacientes con cáncer de páncreas tratados con cirugía y quimioterapia adyuvante o con radioquimioterapia neoadyuvante, cirugía y quimioterapia adyuvante. . Los objetivos secundarios del estudio incluyen la evaluación del valor predictivo de DWI, DCE-MRI, T2* y 18F-HX4-PET/CT para la respuesta patológica a la quimiorradiación neoadyuvante, la correlación de DWI, DCE-MRI, T2* y 18F-HX4-PET/TC con evaluación histopatológica del estroma tumoral, vascularización e hipoxia, y la evaluación del valor predictivo de estos marcadores histopatológicos para la supervivencia global.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los antecedentes del estudio:
El cáncer de páncreas es una enfermedad altamente letal. Los pacientes con enfermedad resecable o limítrofe pueden beneficiarse de la radioquimioterapia preoperatoria. Sin embargo, solo un subconjunto de pacientes responderá a este tratamiento potencialmente tóxico y costoso. Por lo tanto, se necesitan nuevos marcadores predictivos para determinar la eficacia del tratamiento en una etapa temprana. Preferiblemente, estos marcadores podrían determinarse de forma no invasiva y proporcionar información sobre la biología del cáncer de páncreas. Los cánceres de páncreas son tumores heterogéneos. El microambiente tumoral a menudo se caracteriza por grandes cantidades de estroma, hipovascularización e hipoxia. Como estos tres factores pueden contribuir a la resistencia al tratamiento, una evaluación cuantitativa de estos marcadores puede ayudar a predecir la respuesta a la radioquimioterapia preoperatoria. Además, estas evaluaciones pueden tener valor pronóstico. Finalmente, una mayor comprensión de la interrelación de estos aspectos del microambiente tumoral puede contribuir a la evaluación de nuevas opciones de tratamiento específicas. La celularidad del tumor y la composición de la matriz extracelular se pueden evaluar de forma no invasiva in vivo mediante imágenes de resonancia magnética ponderada por difusión (DWI) y la vascularización del tumor se puede evaluar mediante imágenes de resonancia magnética mejoradas con contraste dinámico (DCE-MRI). Finalmente, la hipoxia tumoral se puede evaluar mediante resonancia magnética T2* y PET-CT, utilizando el marcador hipóxico HX4 marcado con 18F.
Objetivo del estudio:
El objetivo principal del estudio es evaluar si DWI, DCE-MRI, T2* y 18F-HX4-PET/CT predicen la supervivencia general en pacientes con cáncer de páncreas tratados con cirugía y quimioterapia adyuvante o con radioquimioterapia neoadyuvante, cirugía y quimioterapia adyuvante. . Los objetivos secundarios del estudio incluyen la evaluación del valor predictivo de DWI, DCE-MRI, T2* y 18F-HX4-PET/CT para la respuesta patológica a la quimiorradiación neoadyuvante, la correlación de DWI, DCE-MRI, T2* y 18F-HX4-PET/TC con evaluación histopatológica del estroma tumoral, vascularización e hipoxia, y la evaluación del valor predictivo de estos marcadores histopatológicos para la supervivencia global.
Diseño del estudio:
La población objetivo será reclutada del Centro Médico Académico (AMC) y Erasmus MC. En primer lugar, para evaluar la reproducibilidad, los pacientes con cáncer de páncreas se someterán a resonancia magnética dos veces, una en AMC y otra en EMC. A continuación, 40 pacientes consecutivos que se someterán a cirugía+tratamiento adyuvante se someterán a mediciones de MRI y 18F-HX4-PET/CT una vez para evaluar el valor de las técnicas para predecir el resultado del tratamiento estándar. A 40 pacientes que se someterán a radioquimioterapia preoperatoria se les realizará una RM y 18F-HX4-PET/TC al inicio y 1 semana antes de la cirugía. Evaluaremos la contribución relativa de cada método de imagen, así como el uso integrado de estos métodos como marcadores predictivos de supervivencia y respuesta patológica al tratamiento. El tejido tumoral de pacientes resecados se analizará en busca de marcadores de vascularización tumoral (CD31, VEGF), hipoxia (HIF1alfa, GLUT1, CA9) y activación del estroma (actina del músculo liso, marcadores de actividad de la vía Hedgehog). Los resultados se correlacionarán con los parámetros de imagen, así como con el resultado del paciente.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Noord Holland
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Amsterdam, Noord Holland, Países Bajos, 1105AZ
- Academic Medical Center
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Zuid Holland
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Rotterdam, Zuid Holland, Países Bajos, 3000CA
- Erasmus MC
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con tumores de páncreas, con prueba histológica o citológica de adenocarcinoma o alta sospecha en TAC.
- Tamaño del tumor ≥ 1 cm.
- Puntuación de desempeño de la OMS 0-2.
- Programado para cirugía o quimioterapia/radiación neoadyuvante seguida de cirugía. Para la parte de reproducibilidad del estudio, también se pueden incluir pacientes que no se someterán a cirugía.
- Consentimiento informado por escrito.
Criterio de exclusión:
- Cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el consentimiento informado adecuado o el cumplimiento del protocolo del estudio.
- Contraindicaciones para la RM, incluidos pacientes con marcapasos, implante coclear o neuroestimulador; pacientes con implantes metálicos no compatibles con RM en el ojo, la columna, el tórax o el abdomen; o un clip de aneurisma no compatible con RM en su cerebro; pacientes con claustrofobia severa.
- Insuficiencia renal (TFG < 30 ml/min) que dificulta la administración segura del agente de contraste para RM que contiene gadolinio.
- Para la parte de reproducibilidad del protocolo: cirugía, radiación y/o quimioterapia previstas dentro del marco de tiempo necesario para la exploración por RM.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: DIAGNÓSTICO
- Asignación: NO_ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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COMPARADOR_ACTIVO: Radioquimioterapia neoadyuvante
Los pacientes elegidos para radioquimioterapia neoadyuvante se someten a DWI-MRI, DCE-MRI (Gadobutrol), T2*-MRI y [F-18]HX4 PET/CT imágenes dentro de las dos semanas antes del inicio de la quimiorradiación y nuevamente después de la radioquimioterapia (Gemcitabina/Radioterapia), dentro de las dos semanas antes de la cirugía (pancreaticoduodenectomía).
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Otros nombres:
Se administran 400 MBq [F-18]HX4 en una sola inyección intravenosa en bolo, seguida de un lavado con solución salina.
Otros nombres:
Se administra 0,1 ml/kg de Gadovist a 5 ml/s seguido de un lavado con solución salina de 15 ml
Otros nombres:
1000 mg/m2/dosis los días 1 y 8 en 2 ciclos de 21 días (tres semanas) cada uno, un ciclo antes y un ciclo después de la radioquimioterapia.
Durante la radioterapia, se administra gemcitabina a 1000 mg/m2/dosis los días 1, 8 y 15.
Otros nombres:
Se aplicará un esquema hipofraccionado de 15 fracciones de 2,4 Gy en tres semanas, combinado con el segundo ciclo de gemcitabina.
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COMPARADOR_ACTIVO: Cirugía Primaria
Los pacientes elegidos para cirugía primaria se someten a DWI-MRI, DCE-MRI (Gadobutrol), T2*-MRI y [F-18]HX4 PET/CT imágenes dentro de las dos semanas antes de la cirugía (pancreaticoduodenectomía).
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Otros nombres:
Se administran 400 MBq [F-18]HX4 en una sola inyección intravenosa en bolo, seguida de un lavado con solución salina.
Otros nombres:
Se administra 0,1 ml/kg de Gadovist a 5 ml/s seguido de un lavado con solución salina de 15 ml
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Valor predictivo de DWI, DCE-MRI, T2* y 18F-HX4-PET/CT previos al tratamiento sobre la supervivencia global en pacientes con cáncer de páncreas tratados con cirugía y quimioterapia adyuvante o con radioquimioterapia neoadyuvante, cirugía y quimioterapia adyuvante.
Periodo de tiempo: Dentro de las dos semanas antes de comenzar la radioquimioterapia o dentro de las dos semanas antes de la cirugía
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DWI: ADC medio de todo el tumor.
DCE: Ktrans medio de todo el tumor.
T2*: valor medio de todo el tumor.
18F-HX4-PET/CT: SUV medio de todo el tumor.
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Dentro de las dos semanas antes de comenzar la radioquimioterapia o dentro de las dos semanas antes de la cirugía
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Valor predictivo de DWI, DCE-MRI, T2* y 18F-HX4-PET/CT pretratamiento sobre la supervivencia libre de recurrencia en pacientes con cáncer de páncreas tratados con cirugía y quimioterapia adyuvante o con radioquimioterapia neoadyuvante, cirugía y quimioterapia adyuvante.
Periodo de tiempo: Dentro de las dos semanas antes de comenzar la radioquimioterapia o dentro de las dos semanas antes de la cirugía
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DWI: ADC medio de todo el tumor.
DCE: Ktrans medio de todo el tumor.
T2*: valor medio de todo el tumor.
18F-HX4-PET/CT: SUV medio de todo el tumor.
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Dentro de las dos semanas antes de comenzar la radioquimioterapia o dentro de las dos semanas antes de la cirugía
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Valor predictivo de DWI, DCE-MRI, T2* y 18F-HX4-PET/CT pretratamiento sobre la respuesta patológica en pacientes con cáncer de páncreas tratados con radioquimioterapia neoadyuvante
Periodo de tiempo: Dentro de las dos semanas antes de iniciar la radioquimioterapia
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DWI: ADC medio de todo el tumor.
DCE: Ktrans medio de todo el tumor.
T2*: valor medio de todo el tumor.
18F-HX4-PET/CT: SUV medio de todo el tumor.
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Dentro de las dos semanas antes de iniciar la radioquimioterapia
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Valor predictivo de los cambios en los parámetros DWI, DCE-MRI, T2* y 18F-HX4-PET/CT tras radioquimioterapia sobre la respuesta patológica en pacientes con cáncer de páncreas tratados con radioquimioterapia neoadyuvante
Periodo de tiempo: Dentro de las dos semanas antes del inicio de la radioquimioterapia y dentro de las dos semanas antes de la cirugía
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DWI: ADC medio de todo el tumor.
DCE: Ktrans medio de todo el tumor.
T2*: valor medio de todo el tumor.
18F-HX4-PET/CT: SUV medio de todo el tumor.
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Dentro de las dos semanas antes del inicio de la radioquimioterapia y dentro de las dos semanas antes de la cirugía
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Valor predictivo de los cambios en los parámetros DWI, DCE-MRI, T2* y 18F-HX4-PET/CT después de la radioquimioterapia en la supervivencia libre de recurrencia en pacientes con cáncer de páncreas tratados con radioquimioterapia neoadyuvante, cirugía y quimioterapia adyuvante
Periodo de tiempo: Dentro de las dos semanas antes del inicio de la radioquimioterapia y dentro de las dos semanas antes de la cirugía
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DWI: ADC medio de todo el tumor.
DCE: Ktrans medio de todo el tumor.
T2*: valor medio de todo el tumor.
18F-HX4-PET/CT: SUV medio de todo el tumor.
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Dentro de las dos semanas antes del inicio de la radioquimioterapia y dentro de las dos semanas antes de la cirugía
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Parámetros inmunohistoquímicos determinados del microambiente tumoral evaluados después de la resección del tumor pancreático para predecir la supervivencia general y libre de recurrencia
Periodo de tiempo: Dentro de 1h después de la cirugía
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Estroma tumoral: SMA (DAKO M0851, 1:800); colágeno (picro-sirio rojo), SHH (H160 anti-SHH, 1:500). Angiogénesis tumoral: VEGF (VEGF RB-9031, 1:200) y CD34 (Immunotech 0787, 1:600). Hipoxia tumoral: HIF-1α (Abcam 2185, 1:750), GLUT1 (NeoMarkers RB-90522,1:500) y CA-IX (Mo-anti-CA-IX m75, 1:25). Medida: Porcentaje de tinción del área total del tumor |
Dentro de 1h después de la cirugía
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Parámetros inmunohistoquímicos determinados del microambiente tumoral evaluados en una biopsia tumoral previa al tratamiento para predecir la supervivencia general y libre de recurrencia
Periodo de tiempo: Dentro de 1h después de la cirugía
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Estroma tumoral: SMA (DAKO M0851, 1:800); colágeno (picro-sirio rojo), SHH (H160 anti-SHH, 1:500). Angiogénesis tumoral: VEGF (VEGF RB-9031, 1:200) y CD34 (Immunotech 0787, 1:600). Hipoxia tumoral: HIF-1α (Abcam 2185, 1:750), GLUT1 (NeoMarkers RB-90522,1:500) y CA-IX (Mo-anti-CA-IX m75, 1:25). |
Dentro de 1h después de la cirugía
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Los parámetros DWI, DCE-MRI, T2* y 18F-HX4-PET/CT obtenidos justo antes de la cirugía se correlacionan con parámetros determinados inmunohistoquímicamente del microambiente tumoral evaluado en tejido tumoral obtenido en la cirugía
Periodo de tiempo: Dentro de las dos semanas antes de la cirugía y dentro de 1 hora después de la cirugía
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Ver antes
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Dentro de las dos semanas antes de la cirugía y dentro de 1 hora después de la cirugía
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Los parámetros determinados inmunohistoquímicamente del microambiente tumoral evaluados en biopsias tumorales previas al tratamiento y material de resección posterior a la cirugía se correlacionan
Periodo de tiempo: Dentro de las 4 semanas antes de iniciar el tratamiento y dentro de 1h después de la cirugía
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Ver antes
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Dentro de las 4 semanas antes de iniciar el tratamiento y dentro de 1h después de la cirugía
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Colaboradores e Investigadores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Enfermedades del sistema endocrino
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Neoplasias de glándulas endocrinas
- Enfermedades pancreáticas
- Neoplasias pancreáticas
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de enzimas
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Gemcitabina
- Imidazol
Otros números de identificación del estudio
- NL45913.018.13
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