Die Rolle der Tumormikroumgebung von Bauchspeicheldrüsenkrebs bei der Vorhersage des Behandlungsergebnisses (MIPA)

Hintergrund der Studie:

Bauchspeicheldrüsenkrebs ist eine äußerst tödliche Krankheit. Patienten mit resektabler oder grenzwertig resektabler Erkrankung können von einer präoperativen Radiochemotherapie profitieren. Allerdings wird nur ein Teil der Patienten auf diese potenziell toxische und teure Behandlung ansprechen. Daher sind neuartige prädiktive Marker erforderlich, um die Wirksamkeit der Behandlung frühzeitig zu bestimmen. Vorzugsweise könnten diese Marker nicht-invasiv bestimmt werden und Einblicke in die Biologie von Bauchspeicheldrüsenkrebs geben. Bauchspeicheldrüsenkrebs ist ein heterogener Tumor. Die Mikroumgebung des Tumors ist häufig durch große Mengen an Stroma, Hypovaskularisation und Hypoxie gekennzeichnet. Da diese drei Faktoren alle zur Behandlungsresistenz beitragen können, kann eine quantitative Bewertung dieser Marker bei der Vorhersage des Ansprechens auf eine präoperative Radiochemotherapie hilfreich sein. Darüber hinaus können diese Einschätzungen einen prognostischen Wert haben. Schließlich können weitere Einblicke in die Wechselbeziehung dieser Aspekte der Tumormikroumgebung zur Bewertung neuer gezielter Behandlungsmöglichkeiten beitragen. Die Tumorzellularität und die Zusammensetzung der extrazellulären Matrix können nicht-invasiv in vivo durch diffusionsgewichtete Magnetresonanztomographie (DWI) beurteilt werden, und die Tumorvaskularität kann durch dynamische kontrastverstärkte Magnetresonanztomographie (DCE-MRT) beurteilt werden. Schließlich kann die Tumorhypoxie durch T2*-MRT und PET-CT unter Verwendung des 18F-markierten Hypoxiemarkers HX4 beurteilt werden.

Ziel der Studie:

Das Hauptziel der Studie besteht darin, zu beurteilen, ob DWI, DCE-MRT, T2* und 18F-HX4-PET/CT das Gesamtüberleben bei Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs vorhersagen, die mit Operation und adjuvanter Chemotherapie oder mit neoadjuvanter Radiochemotherapie, Operation und adjuvanter Chemotherapie behandelt wurden . Zu den sekundären Zielen der Studie gehört die Bewertung des Vorhersagewerts von DWI, DCE-MRT, T2* und 18F-HX4-PET/CT für die pathologische Reaktion auf neoadjuvante Radiochemotherapie, die Korrelation von DWI, DCE-MRT, T2* und 18F-HX4-PET/CT mit histopathologischer Beurteilung von Tumorstroma, Vaskularisation und Hypoxie sowie der Beurteilung des prädiktiven Werts dieser histopathologischen Marker für das Gesamtüberleben.

Studiendesign:

Die Zielgruppe wird aus dem Academic Medical Center (AMC) und dem Erasmus MC rekrutiert. Um die Reproduzierbarkeit zu beurteilen, werden Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs zunächst zweimal einer MRT unterzogen, einmal im AMC und einmal im EMC. Als nächstes werden bei 40 aufeinanderfolgenden Patienten, die sich einer Operation und einer adjuvanten Behandlung unterziehen, einmal MRT- und 18F-HX4-PET/CT-Messungen durchgeführt, um den Wert der Techniken zur Vorhersage des Ergebnisses der Standardbehandlung zu beurteilen. 40 Patienten, die sich einer präoperativen Radiochemotherapie unterziehen, werden zu Studienbeginn und eine Woche vor der Operation einer MRT und 18F-HX4-PET/CT unterzogen. Wir werden den relativen Beitrag jeder bildgebenden Methode sowie den integrierten Einsatz dieser Methoden als prädiktive Marker für das Überleben und das pathologische Ansprechen auf die Behandlung bewerten. Tumorgewebe von resezierten Patienten wird auf Marker der Tumorvaskularisierung (CD31, VEGF), Hypoxie (HIF1alfa, GLUT1, CA9) und Stromaaktivierung (Aktin der glatten Muskulatur, Marker für die Aktivität des Hedgehog-Signalwegs) analysiert. Die Ergebnisse werden mit Bildgebungsparametern sowie dem Patientenergebnis korreliert.