Tumormikromiljøets rolle i bugspytkirtelkræft til at forudsige behandlingsresultat (MIPA)

Baggrunden for undersøgelsen:

Kræft i bugspytkirtlen er en meget dødelig sygdom. Patienter med resektabel eller borderline resektabel sygdom kan have gavn af præoperativ radiokemoterapi. Imidlertid vil kun en undergruppe af patienter reagere på denne potentielt giftige og dyre behandling. Derfor er der behov for nye prædiktive markører for at bestemme behandlingens effektivitet på et tidligt stadium. Fortrinsvis kunne disse markører bestemmes non-invasivt og give indsigt i biologien af ​​bugspytkirtelcancer. Bugspytkirtelkræft er heterogene tumorer. Tumormikromiljøet er ofte karakteriseret ved store mængder stroma, hypovaskularisering og hypoxi. Da disse tre faktorer alle kan bidrage til behandlingsresistens, kan en kvantitativ vurdering af disse markører hjælpe med at forudsige respons på præoperativ radiokemoterapi. Desuden kan disse vurderinger have prognostisk værdi. Endelig kan yderligere indsigt i sammenhængen mellem disse aspekter af tumormikromiljøet bidrage til evalueringen af ​​nye målrettede behandlingsmuligheder. Tumorcellularitet og ekstracellulær matrixsammensætning kan vurderes non-invasivt in vivo ved diffusionsvægtet magnetisk resonansbilleddannelse (DWI), og tumorvaskularitet kan vurderes ved dynamisk kontrastforstærket magnetisk resonansbilleddannelse (DCE-MRI). Endelig kan tumorhypoksi evalueres ved T2* MRI og PET-CT ved hjælp af den 18F-mærkede hypoksiske markør HX4.

Formålet med undersøgelsen:

Det primære formål med undersøgelsen er at vurdere, om DWI, DCE-MRI, T2* og 18F-HX4-PET/CT forudsiger samlet overlevelse hos patienter med bugspytkirtelkræft behandlet med kirurgi og adjuverende kemoterapi eller med neoadjuverende radiokemoterapi, kirurgi og adjuverende kemoterapi . Sekundære formål med undersøgelsen omfatter vurderingen af ​​den prædiktive værdi af DWI, DCE-MRI, T2* og 18F-HX4-PET/CT for patologisk respons på neoadjuverende kemoradiation, korrelationen af ​​DWI, DCE-MRI, T2* og 18F-HX4-PET/CT med histopatologisk vurdering af tumorstroma, vaskularisering og hypoxi og vurdering af den prædiktive værdi af disse histopatologiske markører for samlet overlevelse.

Studere design:

Målgruppen vil blive rekrutteret fra Academic Medical Center (AMC) og Erasmus MC. For det første, for at vurdere reproducerbarheden, vil patienter med bugspytkirtelkræft gennemgå MR to gange, én gang i AMC og én gang i EMC. Dernæst vil 40 på hinanden følgende patienter, der skal gennemgå kirurgi+adjuverende behandling, have MRI- og 18F-HX4-PET/CT-målinger én gang for at vurdere værdien af ​​teknikkerne til at forudsige resultatet af standardbehandling. 40 patienter, der skal gennemgå præoperativ radiokemoterapi, vil have MR og 18F-HX4-PET/CT ved baseline og 1 uge før operationen. Vi vil vurdere det relative bidrag fra hver billeddannelsesmetode såvel som den integrerede brug af disse metoder som prædiktive markører for overlevelse og patologisk respons på behandling. Tumorvæv fra resekerede patienter vil blive analyseret for markører for tumorvaskularisering (CD31, VEGF), hypoxi (HIF1alfa, GLUT1, CA9) og stromal aktivering (glatmuskelaktin, markører for Hedgehog pathway-aktivitet). Resultater vil blive korreleret med billeddiagnostiske parametre såvel som patientresultat.