Rola mikrośrodowiska guza w raku trzustki w przewidywaniu wyników leczenia (MIPA)
Rak trzustki jest wysoce śmiertelną chorobą. Pacjenci z rakiem resekcyjnym lub granicznym resekcji mogą odnieść korzyść z przedoperacyjnej radiochemioterapii. Jednak tylko część pacjentów zareaguje na to potencjalnie toksyczne i kosztowne leczenie. Dlatego potrzebne są nowe markery prognostyczne, aby określić skuteczność leczenia na wczesnym etapie. Korzystnie, markery te można by określić nieinwazyjnie i zapewnić wgląd w biologię raka trzustki. Raki trzustki są nowotworami heterogennymi. Mikrośrodowisko guza często charakteryzuje się dużą ilością podścieliska, hipowaskularyzacją i niedotlenieniem. Ponieważ wszystkie te trzy czynniki mogą przyczyniać się do oporności na leczenie, ilościowa ocena tych markerów może pomóc w przewidywaniu odpowiedzi na przedoperacyjną radiochemioterapię. Ponadto oceny te mogą mieć wartość prognostyczną. Wreszcie, dalszy wgląd w wzajemne powiązania tych aspektów mikrośrodowiska guza może przyczynić się do oceny nowych ukierunkowanych opcji leczenia. Komórkowość guza i skład macierzy zewnątrzkomórkowej można ocenić nieinwazyjnie in vivo za pomocą obrazowania metodą rezonansu magnetycznego ważonego dyfuzją (DWI), a unaczynienie guza można ocenić za pomocą dynamicznego obrazowania metodą rezonansu magnetycznego ze wzmocnionym kontrastem (DCE-MRI). Wreszcie, niedotlenienie guza można ocenić za pomocą T2* MRI i PET-CT, stosując znakowany 18F marker niedotlenienia HX4.
Cel badania:
Głównym celem badania jest ocena, czy DWI, DCE-MRI, T2* i 18F-HX4-PET/CT prognozują przeżycie całkowite u chorych na raka trzustki leczonych chirurgicznie i uzupełniającą chemioterapią lub neoadiuwantową radiochemioterapią, chirurgią i uzupełniającą chemioterapią . Do drugorzędowych celów badania należy ocena wartości predykcyjnej DWI, DCE-MRI, T2* i 18F-HX4-PET/CT dla patologicznej odpowiedzi na chemioradioterapię neoadjuwantową, korelacji DWI, DCE-MRI, T2* oraz 18F-HX4-PET/CT z oceną histopatologiczną zrębu guza, unaczynieniem i niedotlenieniem oraz oceną wartości predykcyjnej tych markerów histopatologicznych dla przeżycia całkowitego.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Tło nauki:
Rak trzustki jest wysoce śmiertelną chorobą. Pacjenci z rakiem resekcyjnym lub granicznym resekcji mogą odnieść korzyść z przedoperacyjnej radiochemioterapii. Jednak tylko część pacjentów zareaguje na to potencjalnie toksyczne i kosztowne leczenie. Dlatego potrzebne są nowe markery prognostyczne, aby określić skuteczność leczenia na wczesnym etapie. Korzystnie, markery te można by określić nieinwazyjnie i zapewnić wgląd w biologię raka trzustki. Raki trzustki są nowotworami heterogennymi. Mikrośrodowisko guza często charakteryzuje się dużą ilością podścieliska, hipowaskularyzacją i niedotlenieniem. Ponieważ wszystkie te trzy czynniki mogą przyczyniać się do oporności na leczenie, ilościowa ocena tych markerów może pomóc w przewidywaniu odpowiedzi na przedoperacyjną radiochemioterapię. Ponadto oceny te mogą mieć wartość prognostyczną. Wreszcie, dalszy wgląd w wzajemne powiązania tych aspektów mikrośrodowiska guza może przyczynić się do oceny nowych ukierunkowanych opcji leczenia. Komórkowość guza i skład macierzy zewnątrzkomórkowej można ocenić nieinwazyjnie in vivo za pomocą obrazowania metodą rezonansu magnetycznego ważonego dyfuzją (DWI), a unaczynienie guza można ocenić za pomocą dynamicznego obrazowania metodą rezonansu magnetycznego ze wzmocnionym kontrastem (DCE-MRI). Wreszcie, niedotlenienie guza można ocenić za pomocą T2* MRI i PET-CT, stosując znakowany 18F marker niedotlenienia HX4.
Cel badania:
Głównym celem badania jest ocena, czy DWI, DCE-MRI, T2* i 18F-HX4-PET/CT prognozują przeżycie całkowite u chorych na raka trzustki leczonych chirurgicznie i uzupełniającą chemioterapią lub neoadiuwantową radiochemioterapią, chirurgią i uzupełniającą chemioterapią . Do drugorzędowych celów badania należy ocena wartości predykcyjnej DWI, DCE-MRI, T2* i 18F-HX4-PET/CT dla patologicznej odpowiedzi na chemioradioterapię neoadjuwantową, korelacji DWI, DCE-MRI, T2* oraz 18F-HX4-PET/CT z oceną histopatologiczną zrębu guza, unaczynieniem i niedotlenieniem oraz oceną wartości predykcyjnej tych markerów histopatologicznych dla przeżycia całkowitego.
Projekt badania:
Populacja docelowa będzie rekrutowana z Akademickiego Centrum Medycznego (AMC) i Erasmus MC. Po pierwsze, aby ocenić odtwarzalność, pacjenci z rakiem trzustki zostaną dwukrotnie poddani MRI, raz w AMC i raz w EMC. Następnie 40 kolejnych pacjentów, którzy zostaną poddani leczeniu chirurgicznemu i uzupełniającemu, zostanie poddanych jednokrotnemu badaniu MRI i 18F-HX4-PET/CT w celu oceny wartości technik w przewidywaniu wyniku standardowego leczenia. 40 pacjentów, którzy zostaną poddani przedoperacyjnej radiochemioterapii, będzie miało MRI i 18F-HX4-PET/CT na początku badania i 1 tydzień przed operacją. Ocenimy względny wkład każdej metody obrazowania, jak również zintegrowane zastosowanie tych metod jako markerów predykcyjnych dla przeżycia i patologicznej odpowiedzi na leczenie. Tkanka guza po resekcji pacjentów będzie analizowana pod kątem markerów unaczynienia guza (CD31, VEGF), niedotlenienia (HIF1alfa, GLUT1, CA9) i aktywacji zrębu (aktyna mięśni gładkich, markery aktywności szlaku Hedgehog). Wyniki zostaną skorelowane z parametrami obrazowania, a także z wynikami leczenia pacjenta.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Noord Holland
-
Amsterdam, Noord Holland, Holandia, 1105AZ
- Academic Medical Center
-
-
Zuid Holland
-
Rotterdam, Zuid Holland, Holandia, 3000CA
- Erasmus MC
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci z guzami trzustki, z histologicznym lub cytologicznym potwierdzeniem gruczolakoraka lub dużym podejrzeniem w obrazowaniu TK.
- Wielkość guza ≥ 1 cm.
- Wynik WHO 0-2.
- Zaplanowano operację lub chemioterapię/radioterapię neoadiuwantową, po której następuje operacja. Do części badania dotyczącej odtwarzalności można również włączyć pacjentów, którzy nie będą poddani operacji.
- Pisemna świadoma zgoda.
Kryteria wyłączenia:
- Wszelkie uwarunkowania psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne, które potencjalnie utrudniają odpowiednią świadomą zgodę lub przestrzeganie protokołu badania.
- Przeciwwskazania do badania MR, w tym pacjenci z rozrusznikiem serca, implantem ślimakowym lub neurostymulatorem; pacjentów z metalowymi implantami niekompatybilnymi z MR w oku, kręgosłupie, klatce piersiowej lub jamie brzusznej; lub klipsa tętniaka niekompatybilnego z rezonansem magnetycznym w mózgu; pacjentów z ciężką klaustrofobią.
- Niewydolność nerek (GFR < 30 ml/min) utrudniająca bezpieczne podanie środka kontrastowego MR zawierającego gadolin.
- W przypadku części protokołu dotyczącej odtwarzalności: operacja, naświetlanie i/lub chemioterapia przewidziana w ramach czasowych potrzebnych do skanowania MR.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: DIAGNOSTYCZNY
- Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Radiochemioterapia neoadiuwantowa
Pacjenci zakwalifikowani do radiochemioterapii neoadiuwantowej poddawani są obrazowaniu DWI-MRI, DCE-MRI (Gadobutrol), T2*-MRI i [F-18]HX4 PET/CT w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem chemioradioterapii i ponownie po radiochemioterapii (Gemcytabina/Radioterapia), w ciągu dwóch tygodni przed operacją (pankreatoduodenektomia).
|
Inne nazwy:
400 MBq [F-18]HX4 podaje się w pojedynczym wstrzyknięciu dożylnym w bolusie, po czym następuje przepłukanie solą fizjologiczną.
Inne nazwy:
0,1 ml/kg Gadovist podaje się z szybkością 5 ml/s, a następnie przepłukuje się 15 ml soli fizjologicznej
Inne nazwy:
1000 mg/m2/dawkę w dniu 1. i 8. w 2 cyklach po 21 dni (trzy tygodnie) każdy, jeden cykl przed i jeden cykl po radiochemioterapii.
Podczas radioterapii gemcytabinę podaje się w dawce 1000 mg/m2/dawkę w 1., 8. i 15. dobie.
Inne nazwy:
Zastosowany zostanie hipofrakcjonowany schemat 15 frakcji po 2,4 Gy w ciągu trzech tygodni, połączony z drugim kursem gemcytabiny.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Chirurgia pierwotna
Pacjenci zakwalifikowani do pierwotnej operacji są poddawani obrazowaniu DWI-MRI, DCE-MRI (Gadobutrol), T2*-MRI i [F-18]HX4 PET/CT w ciągu dwóch tygodni przed operacją (pankreatoduodenektomia).
|
Inne nazwy:
400 MBq [F-18]HX4 podaje się w pojedynczym wstrzyknięciu dożylnym w bolusie, po czym następuje przepłukanie solą fizjologiczną.
Inne nazwy:
0,1 ml/kg Gadovist podaje się z szybkością 5 ml/s, a następnie przepłukuje się 15 ml soli fizjologicznej
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wartość predykcyjna DWI, DCE-MRI, T2* i 18F-HX4-PET/CT przed leczeniem dla przeżycia całkowitego u pacjentów z rakiem trzustki leczonych chirurgicznie i uzupełniającą chemioterapią lub neoadjuwantową radiochemioterapią, chirurgią i uzupełniającą chemioterapią.
Ramy czasowe: W ciągu dwóch tygodni przed rozpoczęciem radiochemioterapii lub w ciągu dwóch tygodni przed operacją
|
DWI: średnia ADC całego guza.
DCE: średnia Ktrans całego guza.
T2*: średnia wartość całego guza.
18F-HX4-PET/CT: SUVśrednia dla całego guza.
|
W ciągu dwóch tygodni przed rozpoczęciem radiochemioterapii lub w ciągu dwóch tygodni przed operacją
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wartość predykcyjna DWI, DCE-MRI, T2* i 18F-HX4-PET/CT przed leczeniem na przeżycie wolne od nawrotu u pacjentów z rakiem trzustki leczonych chirurgicznie i uzupełniającą chemioterapią lub neoadiuwantową radiochemioterapią, chirurgią i uzupełniającą chemioterapią.
Ramy czasowe: W ciągu dwóch tygodni przed rozpoczęciem radiochemioterapii lub w ciągu dwóch tygodni przed operacją
|
DWI: średnia ADC całego guza.
DCE: średnia Ktrans całego guza.
T2*: średnia wartość całego guza.
18F-HX4-PET/CT: SUVśrednia dla całego guza.
|
W ciągu dwóch tygodni przed rozpoczęciem radiochemioterapii lub w ciągu dwóch tygodni przed operacją
|
|
Wartość predykcyjna DWI, DCE-MRI, T2* i 18F-HX4-PET/CT przed leczeniem dla odpowiedzi patologicznej u chorych na raka trzustki leczonych radiochemioterapią neoadjuwantową
Ramy czasowe: W ciągu dwóch tygodni przed rozpoczęciem radiochemioterapii
|
DWI: średnia ADC całego guza.
DCE: średnia Ktrans całego guza.
T2*: średnia wartość całego guza.
18F-HX4-PET/CT: SUVśrednia dla całego guza.
|
W ciągu dwóch tygodni przed rozpoczęciem radiochemioterapii
|
|
Wartość predykcyjna zmian parametrów DWI, DCE-MRI, T2* i 18F-HX4-PET/CT po radiochemioterapii na odpowiedź patologiczną u chorych na raka trzustki leczonych radiochemioterapią neoadiuwantową
Ramy czasowe: W ciągu dwóch tygodni przed rozpoczęciem radiochemioterapii iw ciągu dwóch tygodni przed operacją
|
DWI: średnia ADC całego guza.
DCE: średnia Ktrans całego guza.
T2*: średnia wartość całego guza.
18F-HX4-PET/CT: SUVśrednia dla całego guza.
|
W ciągu dwóch tygodni przed rozpoczęciem radiochemioterapii iw ciągu dwóch tygodni przed operacją
|
|
Wartość predykcyjna zmian parametrów DWI, DCE-MRI, T2* i 18F-HX4-PET/CT po radiochemioterapii na przeżycie wolne od wznowy u chorych na raka trzustki leczonych radiochemioterapią neoadiuwantową, chirurgią i chemioterapią adjuwantową
Ramy czasowe: W ciągu dwóch tygodni przed rozpoczęciem radiochemioterapii iw ciągu dwóch tygodni przed operacją
|
DWI: średnia ADC całego guza.
DCE: średnia Ktrans całego guza.
T2*: średnia wartość całego guza.
18F-HX4-PET/CT: SUVśrednia dla całego guza.
|
W ciągu dwóch tygodni przed rozpoczęciem radiochemioterapii iw ciągu dwóch tygodni przed operacją
|
|
Immunohistochemicznie określone parametry mikrośrodowiska guza oceniane po resekcji guza trzustki w celu przewidywania przeżycia całkowitego i wolnego od nawrotu
Ramy czasowe: W ciągu 1h po zabiegu
|
zrąb guza: SMA (DAKO M0851, 1:800); kolagen (czerwień pikro-sirius), SHH (H160 anty-SHH, 1:500). Angiogeneza guza: VEGF (VEGF RB-9031, 1:200) i CD34 (Immunotech 0787, 1:600). Niedotlenienie guza: HIF-1α (Abcam 2185, 1:750), GLUT1 (NeoMarkers RB-90522, 1:500) i CA-IX (Mo-anty-CA-IX m75, 1:25). Pomiar: Procent barwienia całego obszaru guza |
W ciągu 1h po zabiegu
|
|
Immunohistochemicznie określone parametry mikrośrodowiska guza oceniane w biopsji guza przed leczeniem w celu przewidywania przeżycia całkowitego i wolnego od nawrotu
Ramy czasowe: W ciągu 1h po zabiegu
|
zrąb guza: SMA (DAKO M0851, 1:800); kolagen (czerwień pikro-sirius), SHH (H160 anty-SHH, 1:500). Angiogeneza guza: VEGF (VEGF RB-9031, 1:200) i CD34 (Immunotech 0787, 1:600). Niedotlenienie guza: HIF-1α (Abcam 2185, 1:750), GLUT1 (NeoMarkers RB-90522, 1:500) i CA-IX (Mo-anty-CA-IX m75, 1:25). |
W ciągu 1h po zabiegu
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Parametry DWI, DCE-MRI, T2* i 18F-HX4-PET/CT uzyskane tuż przed operacją korelują z określonymi immunohistochemicznie parametrami mikrośrodowiska guza ocenianymi w tkance guza uzyskanej podczas operacji
Ramy czasowe: W ciągu dwóch tygodni przed operacją iw ciągu 1 godziny po operacji
|
Zobacz wcześniej
|
W ciągu dwóch tygodni przed operacją iw ciągu 1 godziny po operacji
|
|
Immunohistochemicznie określone parametry mikrośrodowiska guza oceniane w biopsjach guza przed leczeniem i materiale z resekcji pooperacyjnej korelują
Ramy czasowe: W ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia i w ciągu 1 godziny po zabiegu
|
Zobacz wcześniej
|
W ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia i w ciągu 1 godziny po zabiegu
|
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Pokarmowego
- Nowotwory
- Nowotwory według lokalizacji
- Choroby układu hormonalnego
- Nowotwory Układu Pokarmowego
- Nowotwory gruczołów dokrewnych
- Choroby trzustki
- Nowotwory trzustki
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Środki przeciwwirusowe
- Inhibitory enzymów
- Antymetabolity, przeciwnowotworowe
- Antymetabolity
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Gemcytabina
- Imidazol
Inne numery identyfikacyjne badania
- NL45913.018.13
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .