Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Haimasyövän kasvainmikroympäristön rooli hoidon tulosten ennustamisessa (MIPA)

tiistai 26. kesäkuuta 2018 päivittänyt: H.W.M. van Laarhoven, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Haimasyöpä on erittäin tappava sairaus. Potilaat, joilla on resekoitavissa oleva tai rajalla oleva resekoitava sairaus, voivat hyötyä preoperatiivisesta radiokemoterapiasta. Kuitenkin vain osa potilaista reagoi tähän mahdollisesti myrkylliseen ja kalliiseen hoitoon. Siksi tarvitaan uusia ennustavia markkereita hoidon tehokkuuden määrittämiseksi varhaisessa vaiheessa. Edullisesti nämä markkerit voitaisiin määrittää ei-invasiivisesti ja tarjota tietoa haimasyövän biologiaan. Haimasyövät ovat heterogeenisiä kasvaimia. Kasvaimen mikroympäristölle on usein ominaista suuret määrät stroomaa, hypovaskularisaatiota ja hypoksia. Koska nämä kolme tekijää voivat kaikki vaikuttaa hoitoresistenssiin, näiden merkkien kvantitatiivinen arviointi voi auttaa ennustamaan vastetta preoperatiiviseen radiokemoterapiaan. Lisäksi näillä arvioilla voi olla ennustearvoa. Lopuksi lisätietoisuus näiden kasvaimen mikroympäristön näkökohtien keskinäisistä suhteista voi auttaa arvioimaan uusia kohdennettuja hoitovaihtoehtoja. Kasvaimen sellulaarisuus ja solunulkoisen matriisin koostumus voidaan arvioida ei-invasiivisesti in vivo diffuusiopainotetulla magneettikuvauksella (DWI) ja kasvaimen verisuonet voidaan arvioida dynaamisella kontrastilla tehostetulla magneettiresonanssikuvauksella (DCE-MRI). Lopuksi kasvaimen hypoksia voidaan arvioida T2* MRI:llä ja PET-CT:llä käyttämällä 18F-leimattua hypoksista merkkiä HX4.

Tutkimuksen tavoite:

Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida, ennustavatko DWI, DCE-MRI, T2* ja 18F-HX4-PET/CT leikkauksella ja adjuvanttikemoterapialla tai neoadjuvanttisädekemoterapialla, leikkauksella ja adjuvanttikemoterapialla hoidettujen haimasyöpäpotilaiden kokonaiseloonjäämistä. . Tutkimuksen toissijaisia ​​tavoitteita ovat DWI:n, DCE-MRI:n, T2*:n ja 18F-HX4-PET/CT:n ennustusarvon arviointi patologiselle vasteelle neoadjuvanttikemosäteilylle, DWI:n, DCE-MRI:n, T2*:n ja 18F-HX4-PET/CT, jossa on histopatologinen arvio kasvainstrooman, vaskularisaatiosta ja hypoksiasta sekä näiden histopatologisten merkkiaineiden ennustearvosta kokonaiseloonjäämiselle.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tutkimuksen tausta:

Haimasyöpä on erittäin tappava sairaus. Potilaat, joilla on resekoitavissa oleva tai rajalla oleva resekoitava sairaus, voivat hyötyä preoperatiivisesta radiokemoterapiasta. Kuitenkin vain osa potilaista reagoi tähän mahdollisesti myrkylliseen ja kalliiseen hoitoon. Siksi tarvitaan uusia ennustavia markkereita hoidon tehokkuuden määrittämiseksi varhaisessa vaiheessa. Edullisesti nämä markkerit voitaisiin määrittää ei-invasiivisesti ja tarjota tietoa haimasyövän biologiaan. Haimasyövät ovat heterogeenisiä kasvaimia. Kasvaimen mikroympäristölle on usein ominaista suuret määrät stroomaa, hypovaskularisaatiota ja hypoksia. Koska nämä kolme tekijää voivat kaikki vaikuttaa hoitoresistenssiin, näiden merkkien kvantitatiivinen arviointi voi auttaa ennustamaan vastetta preoperatiiviseen radiokemoterapiaan. Lisäksi näillä arvioilla voi olla ennustearvoa. Lopuksi lisätietoisuus näiden kasvaimen mikroympäristön näkökohtien keskinäisistä suhteista voi auttaa arvioimaan uusia kohdennettuja hoitovaihtoehtoja. Kasvaimen sellulaarisuus ja solunulkoisen matriisin koostumus voidaan arvioida ei-invasiivisesti in vivo diffuusiopainotetulla magneettikuvauksella (DWI) ja kasvaimen verisuonet voidaan arvioida dynaamisella kontrastilla tehostetulla magneettiresonanssikuvauksella (DCE-MRI). Lopuksi kasvaimen hypoksia voidaan arvioida T2* MRI:llä ja PET-CT:llä käyttämällä 18F-leimattua hypoksista merkkiä HX4.

Tutkimuksen tavoite:

Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida, ennustavatko DWI, DCE-MRI, T2* ja 18F-HX4-PET/CT leikkauksella ja adjuvanttikemoterapialla tai neoadjuvanttisädekemoterapialla, leikkauksella ja adjuvanttikemoterapialla hoidettujen haimasyöpäpotilaiden kokonaiseloonjäämistä. . Tutkimuksen toissijaisia ​​tavoitteita ovat DWI:n, DCE-MRI:n, T2*:n ja 18F-HX4-PET/CT:n ennustusarvon arviointi patologiselle vasteelle neoadjuvanttikemosäteilylle, DWI:n, DCE-MRI:n, T2*:n ja 18F-HX4-PET/CT, jossa on histopatologinen arvio kasvainstrooman, vaskularisaatiosta ja hypoksiasta sekä näiden histopatologisten merkkiaineiden ennustearvosta kokonaiseloonjäämiselle.

Opintojen suunnittelu:

Kohderyhmä rekrytoidaan Academic Medical Centeristä (AMC) ja Erasmus MC:stä. Ensinnäkin toistettavuuden arvioimiseksi potilaille, joilla on haimasyöpä, tehdään MRI kahdesti, kerran AMC:ssä ja kerran EMC:ssä. Seuraavaksi 40 peräkkäiselle potilaalle, joille tehdään leikkaus+adjuvanttihoito, tehdään MRI- ja 18F-HX4-PET/CT-mittaukset kerran, jotta voidaan arvioida tekniikoiden arvoa, jotta voidaan ennustaa standardihoidon tulos. 40 potilaalle, joille tehdään preoperatiivista sädekemoterapiaa, tehdään MRI ja 18F-HX4-PET/CT lähtötilanteessa ja 1 viikko ennen leikkausta. Arvioimme kunkin kuvantamismenetelmän suhteellista panosta sekä näiden menetelmien integroitua käyttöä eloonjäämisen ja patologisen hoitovasteen ennustavina markkereina. Resektoitujen potilaiden kasvainkudoksesta analysoidaan kasvaimen verisuonituksen (CD31, VEGF), hypoksian (HIF1alfa, GLUT1, CA9) ja stroomaaktivaation (sileälihaksen aktiini, Hedgehog-reitin aktiivisuuden markkerit) varalta. Tulokset korreloidaan kuvantamisparametrien sekä potilaan tulosten kanssa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

47

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
    • Noord Holland
      • Amsterdam, Noord Holland, Alankomaat, 1105AZ
        • Academic Medical Center
    • Zuid Holland
      • Rotterdam, Zuid Holland, Alankomaat, 3000CA
        • Erasmus MC

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilaat, joilla on haimakasvaimia, joilla on histologinen tai sytologinen näyttö adenokarsinoomasta tai suuri epäilys TT-kuvauksessa.
  • Kasvaimen koko ≥ 1 cm.
  • WHO:n tulos 0-2.
  • Suunniteltu leikkaukseen tai neoadjuvanttikemoterapiaan/sädehoitoon, jota seuraa leikkaus. Tutkimuksen uusittavuusosaan voidaan ottaa mukaan myös potilaat, joille ei tehdä leikkausta.
  • Kirjallinen tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

  • Mikä tahansa psykologinen, perheellinen, sosiologinen tai maantieteellinen tila, joka saattaa haitata riittävää tietoon perustuvaa suostumusta tai tutkimussuunnitelman noudattamista.
  • MR-skannauksen vasta-aiheet, mukaan lukien potilaat, joilla on sydämentahdistin, sisäkorvaistute tai neurostimulaattori; potilaat, joiden silmässä, selkärangassa, rintakehässä tai vatsassa on metalliset implantit, jotka eivät ole MR-yhteensopivia; tai ei-MR-yhteensopiva aneurysmaklipsi heidän aivoissaan; potilailla, joilla on vaikea klaustrofobia.
  • Munuaisten vajaatoiminta (GFR < 30 ml/min), joka haittaa gadoliniumia sisältävän MR-varjoaineen turvallista antoa.
  • Protokollan toistettavuusosa: leikkaus, sädehoito ja/tai kemoterapia, joka on suunniteltu MR-skannauksen edellyttämän ajan sisällä.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: DIAGNOSTIIKKA
  • Jako: EI_SATUNNAISTUJA
  • Inventiomalli: RINNAKKAISET
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
ACTIVE_COMPARATOR: Neoadjuvantti sädekemoterapia
Potilaille, jotka on valittu neoadjuvanttisädekemoterapiaan, tehdään DWI-MRI, DCE-MRI (Gadobutroli), T2*-MRI ja [F-18]HX4 PET/CT-kuvaukset kahden viikon sisällä ennen kemosäteilyhoidon aloittamista ja uudelleen sädekemoterapian jälkeen (gemsitabiini/radioterapia), kahden viikon sisällä ennen leikkausta (pancreaticoduodenectomy).
Menettely: Haima-duodenektomia
Muut nimet:
  • PPPD
  • Whiple
Lääke: [F-18]HX4
400 MBq [F-18]HX4, annetaan yhtenä suonensisäisenä bolusinjektiona, jota seuraa suolaliuoshuuhtelu.
Muut nimet:
  • [18F]-3-fluori-2-(4-((2-nitro-1 H-imidatsol-1-yyli)metyyli)-
  • 1 H-1,2,3-triatsol-1-yyli)propan-1-oli
Lääke: Gadobutroli
0,1 ml/kg Gadovistia annetaan nopeudella 5 ml/s, jonka jälkeen huuhdellaan 15 ml suolaliuosta
Muut nimet:
  • Gadovist
Lääke: Gemsitabiini
1000 mg/m2/annos päivinä 1 ja 8 kahdessa 21 päivän (kolmen viikon) syklissä, yksi sykli ennen ja yksi sykli sen jälkeen. Sädehoidon aikana gemsitabiinia annetaan 1000 mg/m2/annos päivinä 1, 8 ja 15.
Muut nimet:
  • Gemzar
Säteily: Sädehoito
Käytetään hypofraktioitua menetelmää, jossa 15 fraktiota 2,4 Gy:tä kolmessa viikossa yhdistetään toiseen gemsitabiinihoitoon.
ACTIVE_COMPARATOR: Primaarikirurgia
Primaarileikkaukseen valituille potilaille tehdään DWI-MRI, DCE-MRI (Gadobutroli), T2*-MRI ja [F-18]HX4 PET/CT-kuvaus kahden viikon sisällä ennen leikkausta (pancreaticoduodenectomy).
Menettely: Haima-duodenektomia
Muut nimet:
  • PPPD
  • Whiple
Lääke: [F-18]HX4
400 MBq [F-18]HX4, annetaan yhtenä suonensisäisenä bolusinjektiona, jota seuraa suolaliuoshuuhtelu.
Muut nimet:
  • [18F]-3-fluori-2-(4-((2-nitro-1 H-imidatsol-1-yyli)metyyli)-
  • 1 H-1,2,3-triatsol-1-yyli)propan-1-oli
Lääke: Gadobutroli
0,1 ml/kg Gadovistia annetaan nopeudella 5 ml/s, jonka jälkeen huuhdellaan 15 ml suolaliuosta
Muut nimet:
  • Gadovist

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Esikäsittelyn DWI, DCE-MRI, T2* ja 18F-HX4-PET/CT ennustearvo kokonaiseloonjäämiselle potilailla, joilla on haimasyöpä ja joita hoidetaan leikkauksella ja adjuvanttikemoterapialla tai neoadjuvantilla sädekemoterapialla, leikkauksella ja adjuvanttikemoterapialla.
Aikaikkuna: Kahden viikon sisällä ennen sädekemoterapian aloittamista tai kahden viikon sisällä ennen leikkausta
DWI: koko kasvaimen keskimääräinen ADC. DCE: koko kasvaimen keskimääräinen Ktrans. T2*: koko kasvaimen keskiarvo. 18F-HX4-PET/CT: SUV-keskiarvo koko kasvaimesta.
Kahden viikon sisällä ennen sädekemoterapian aloittamista tai kahden viikon sisällä ennen leikkausta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Esikäsittelyn DWI, DCE-MRI, T2* ja 18F-HX4-PET/CT ennustearvo uusiutumattomaan eloonjäämiseen potilailla, joilla on haimasyöpä ja joita hoidetaan leikkauksella ja adjuvanttikemoterapialla tai neoadjuvantilla sädekemoterapialla, leikkauksella ja adjuvanttikemoterapialla.
Aikaikkuna: Kahden viikon sisällä ennen sädekemoterapian aloittamista tai kahden viikon sisällä ennen leikkausta
DWI: koko kasvaimen keskimääräinen ADC. DCE: koko kasvaimen keskimääräinen Ktrans. T2*: koko kasvaimen keskiarvo. 18F-HX4-PET/CT: SUV-keskiarvo koko kasvaimesta.
Kahden viikon sisällä ennen sädekemoterapian aloittamista tai kahden viikon sisällä ennen leikkausta
Esihoidon DWI, DCE-MRI, T2* ja 18F-HX4-PET/CT ennustearvo patologiselle vasteelle potilailla, joilla on haimasyöpä ja joita hoidetaan neoadjuvantilla sädekemoterapialla
Aikaikkuna: Kahden viikon sisällä ennen sädekemoterapian aloittamista
DWI: koko kasvaimen keskimääräinen ADC. DCE: koko kasvaimen keskimääräinen Ktrans. T2*: koko kasvaimen keskiarvo. 18F-HX4-PET/CT: SUV-keskiarvo koko kasvaimesta.
Kahden viikon sisällä ennen sädekemoterapian aloittamista
DWI-, DCE-MRI-, T2*- ja 18F-HX4-PET/CT-parametrien muutosten ennustearvo sädekemoterapian jälkeen patologiseen vasteeseen potilailla, joilla on haimasyöpä ja joita hoidetaan neoadjuvantilla sädekemoterapialla
Aikaikkuna: Kahden viikon sisällä ennen sädekemoterapian aloittamista ja kahden viikon sisällä ennen leikkausta
DWI: koko kasvaimen keskimääräinen ADC. DCE: koko kasvaimen keskimääräinen Ktrans. T2*: koko kasvaimen keskiarvo. 18F-HX4-PET/CT: SUV-keskiarvo koko kasvaimesta.
Kahden viikon sisällä ennen sädekemoterapian aloittamista ja kahden viikon sisällä ennen leikkausta
DWI-, DCE-MRI-, T2*- ja 18F-HX4-PET/CT-parametrien muutosten ennustearvo sädekemoterapian jälkeen uusiutumattomaan eloonjäämiseen potilailla, joilla on haimasyöpä, joita hoidetaan neoadjuvantilla sädekemoterapialla, leikkauksella ja adjuvanttikemoterapialla
Aikaikkuna: Kahden viikon sisällä ennen sädekemoterapian aloittamista ja kahden viikon sisällä ennen leikkausta
DWI: koko kasvaimen keskimääräinen ADC. DCE: koko kasvaimen keskimääräinen Ktrans. T2*: koko kasvaimen keskiarvo. 18F-HX4-PET/CT: SUV-keskiarvo koko kasvaimesta.
Kahden viikon sisällä ennen sädekemoterapian aloittamista ja kahden viikon sisällä ennen leikkausta
Immunohistokemiallisesti määritetyt kasvaimen mikroympäristön parametrit, jotka on arvioitu haimakasvaimen resektion jälkeen yleisen ja uusiutumattoman eloonjäämisen ennustamiseksi
Aikaikkuna: 1 tunnin sisällä leikkauksesta

Kasvainstrooma: SMA (DAKO M0851, 1:800); kollageeni (picro-sirius red), SHH (H160 anti-SHH, 1:500).

Kasvaimen angiogeneesi: VEGF (VEGF RB-9031, 1:200) ja CD34 (Immunotech 0787, 1:600).

Kasvainhypoksia: HIF-1a (Abcam 2185, 1:750), GLUT1 (NeoMarkers RB-90522, 1:500) ja CA-IX (Mo-anti-CA-IX m75, 1:25).

Mitta: värjäytymisen prosenttiosuus kasvaimen kokonaisalueesta
1 tunnin sisällä leikkauksesta
Immunohistokemiallisesti määritetyt kasvaimen mikroympäristön parametrit, jotka arvioitiin hoitoa edeltävässä kasvainbiopsiassa yleisen ja uusiutumattoman eloonjäämisen ennustamiseksi
Aikaikkuna: 1 tunnin sisällä leikkauksesta

Kasvainstrooma: SMA (DAKO M0851, 1:800); kollageeni (picro-sirius red), SHH (H160 anti-SHH, 1:500).

Kasvaimen angiogeneesi: VEGF (VEGF RB-9031, 1:200) ja CD34 (Immunotech 0787, 1:600).

Kasvainhypoksia: HIF-1a (Abcam 2185, 1:750), GLUT1 (NeoMarkers RB-90522, 1:500) ja CA-IX (Mo-anti-CA-IX m75, 1:25).
1 tunnin sisällä leikkauksesta

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Juuri ennen leikkausta saadut DWI-, DCE-MRI-, T2*- ja 18F-HX4-PET/CT-parametrit korreloivat kasvaimen mikroympäristön immunohistokemiallisesti määritettyjen parametrien kanssa, jotka on arvioitu leikkauksessa saadusta kasvainkudoksesta.
Aikaikkuna: Kahden viikon sisällä ennen leikkausta ja tunnin sisällä leikkauksesta
Katso ennen
Kahden viikon sisällä ennen leikkausta ja tunnin sisällä leikkauksesta
Kasvaimen mikroympäristön immunohistokemiallisesti määritetyt parametrit, jotka on arvioitu ennen hoitoa kasvainbiopsioissa ja leikkauksen jälkeisessä resektiomateriaalissa, korreloivat
Aikaikkuna: 4 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista ja 1 tunnin sisällä leikkauksen jälkeen
Katso ennen
4 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista ja 1 tunnin sisällä leikkauksen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Yhteistyökumppanit

Erasmus Medical Center
Dutch Cancer Society

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Perjantai 1. marraskuuta 2013

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Perjantai 1. joulukuuta 2017

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Perjantai 1. joulukuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 8. marraskuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 14. marraskuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Keskiviikko 20. marraskuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Keskiviikko 27. kesäkuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 26. kesäkuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. kesäkuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NL45913.018.13

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Haimasyöpä

Kliiniset tutkimukset Haima-duodenektomia

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Chile

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa