O papel do microambiente tumoral do câncer de pâncreas para prever o resultado do tratamento (MIPA)
O câncer de pâncreas é uma doença altamente letal. Pacientes com doença ressecável ou limítrofe ressecável podem se beneficiar da radioquimioterapia pré-operatória. No entanto, apenas um subconjunto de pacientes responderá a esse tratamento potencialmente tóxico e caro. Portanto, novos marcadores preditivos são necessários para determinar a eficácia do tratamento em um estágio inicial. De preferência, esses marcadores podem ser determinados de forma não invasiva e fornecer informações sobre a biologia do câncer pancreático. Os cânceres de pâncreas são tumores heterogêneos. O microambiente do tumor é frequentemente caracterizado por grandes quantidades de estroma, hipovascularização e hipóxia. Como esses três fatores podem contribuir para a resistência ao tratamento, uma avaliação quantitativa desses marcadores pode auxiliar na previsão da resposta à radioquimioterapia pré-operatória. Além disso, essas avaliações podem ter valor prognóstico. Finalmente, uma visão mais aprofundada da inter-relação desses aspectos do microambiente tumoral pode contribuir para a avaliação de novas opções de tratamento direcionado. A celularidade do tumor e a composição da matriz extracelular podem ser avaliadas de forma não invasiva in vivo por ressonância magnética ponderada por difusão (DWI) e a vascularização do tumor pode ser avaliada por ressonância magnética dinâmica com contraste aprimorado (DCE-MRI). Finalmente, a hipóxia tumoral pode ser avaliada por T2* MRI e PET-CT, usando o marcador hipóxico marcado com 18F HX4.
Objetivo de estudo:
O objetivo principal do estudo é avaliar se DWI, DCE-MRI, T2* e 18F-HX4-PET/CT preveem a sobrevida global em pacientes com câncer pancreático tratados com cirurgia e quimioterapia adjuvante ou com radioquimioterapia neoadjuvante, cirurgia e quimioterapia adjuvante . Os objetivos secundários do estudo incluem a avaliação do valor preditivo de DWI, DCE-MRI, T2* e 18F-HX4-PET/CT para resposta patológica à quimiorradiação neoadjuvante, a correlação de DWI, DCE-MRI, T2* e 18F-HX4-PET/CT com avaliação histopatológica do estroma tumoral, vascularização e hipóxia, e avaliação do valor preditivo desses marcadores histopatológicos para sobrevida global.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Contexto do estudo:
O câncer de pâncreas é uma doença altamente letal. Pacientes com doença ressecável ou limítrofe ressecável podem se beneficiar da radioquimioterapia pré-operatória. No entanto, apenas um subconjunto de pacientes responderá a esse tratamento potencialmente tóxico e caro. Portanto, novos marcadores preditivos são necessários para determinar a eficácia do tratamento em um estágio inicial. De preferência, esses marcadores podem ser determinados de forma não invasiva e fornecer informações sobre a biologia do câncer pancreático. Os cânceres de pâncreas são tumores heterogêneos. O microambiente do tumor é frequentemente caracterizado por grandes quantidades de estroma, hipovascularização e hipóxia. Como esses três fatores podem contribuir para a resistência ao tratamento, uma avaliação quantitativa desses marcadores pode auxiliar na previsão da resposta à radioquimioterapia pré-operatória. Além disso, essas avaliações podem ter valor prognóstico. Finalmente, uma visão mais aprofundada da inter-relação desses aspectos do microambiente tumoral pode contribuir para a avaliação de novas opções de tratamento direcionado. A celularidade do tumor e a composição da matriz extracelular podem ser avaliadas de forma não invasiva in vivo por ressonância magnética ponderada por difusão (DWI) e a vascularização do tumor pode ser avaliada por ressonância magnética dinâmica com contraste aprimorado (DCE-MRI). Finalmente, a hipóxia tumoral pode ser avaliada por T2* MRI e PET-CT, usando o marcador hipóxico marcado com 18F HX4.
Objetivo de estudo:
O objetivo principal do estudo é avaliar se DWI, DCE-MRI, T2* e 18F-HX4-PET/CT preveem a sobrevida global em pacientes com câncer pancreático tratados com cirurgia e quimioterapia adjuvante ou com radioquimioterapia neoadjuvante, cirurgia e quimioterapia adjuvante . Os objetivos secundários do estudo incluem a avaliação do valor preditivo de DWI, DCE-MRI, T2* e 18F-HX4-PET/CT para resposta patológica à quimiorradiação neoadjuvante, a correlação de DWI, DCE-MRI, T2* e 18F-HX4-PET/CT com avaliação histopatológica do estroma tumoral, vascularização e hipóxia, e avaliação do valor preditivo desses marcadores histopatológicos para sobrevida global.
Design de estudo:
A população-alvo será recrutada no Centro Médico Académico (AMC) e Erasmus MC. Primeiro, para avaliar a reprodutibilidade, os pacientes com câncer de pâncreas serão submetidos a ressonância magnética duas vezes, uma no AMC e outra no EMC. Em seguida, 40 pacientes consecutivos que serão submetidos a cirurgia + tratamento adjuvante farão medições de ressonância magnética e 18F-HX4-PET/CT uma vez para avaliar o valor das técnicas para prever o resultado do tratamento padrão. 40 pacientes que serão submetidos a radioquimioterapia pré-operatória terão ressonância magnética e 18F-HX4-PET/CT no início do estudo e 1 semana antes da cirurgia. Avaliaremos a contribuição relativa de cada método de imagem, bem como o uso integrado desses métodos como marcadores preditivos de sobrevida e resposta patológica ao tratamento. O tecido tumoral de pacientes ressecados será analisado quanto a marcadores de vascularização tumoral (CD31, VEGF), hipóxia (HIF1alfa, GLUT1, CA9) e ativação estromal (actina de músculo liso, marcadores de atividade da via Hedgehog). Os resultados serão correlacionados com os parâmetros de imagem, bem como o resultado do paciente.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Noord Holland
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Amsterdam, Noord Holland, Holanda, 1105AZ
- Academic Medical Center
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Zuid Holland
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Rotterdam, Zuid Holland, Holanda, 3000CA
- Erasmus MC
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com tumores pancreáticos, com comprovação histológica ou citológica de adenocarcinoma ou alta suspeita na TC.
- Tamanho do tumor ≥ 1cm.
- Pontuação de desempenho da OMS 0-2.
- Programado para cirurgia ou quimioterapia/radiação neoadjuvante seguida de cirurgia. Para a parte de reprodutibilidade do estudo, pacientes que não serão submetidos à cirurgia também podem ser incluídos.
- Consentimento informado por escrito.
Critério de exclusão:
- Qualquer condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa dificultar o consentimento informado adequado ou o cumprimento do protocolo do estudo.
- Contra-indicações para ressonância magnética, incluindo pacientes com marca-passo, implante coclear ou neuroestimulador; pacientes com implantes metálicos não compatíveis com RM no olho, coluna, tórax ou abdômen; ou um clipe de aneurisma não compatível com RM em seu cérebro; pacientes com claustrofobia severa.
- Insuficiência renal (TFG < 30 ml/min) dificultando a administração segura de agente de contraste de RM contendo gadolínio.
- Para a parte de reprodutibilidade do protocolo: cirurgia, radiação e/ou quimioterapia previstas dentro do prazo necessário para a ressonância magnética.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: DIAGNÓSTICO
- Alocação: NON_RANDOMIZED
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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ACTIVE_COMPARATOR: Radioquimioterapia neoadjuvante
Os pacientes eleitos para radioquimioterapia neoadjuvante passam por DWI-MRI, DCE-MRI (Gadobutrol),T2*-MRI e [F-18]HX4 PET/CT dentro de duas semanas antes do início da quimiorradiação e novamente após a radioquimioterapia (Gemcitabina/Radioterapia), dentro de duas semanas antes da cirurgia (pancreatoduodenectomia).
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Outros nomes:
400 MBq [F-18]HX4, é administrado em uma única injeção intravenosa em bolus, seguida de uma injeção de solução salina.
Outros nomes:
0,1 ml/kg de Gadovist é administrado a 5 ml/s seguido de 15 ml de solução salina
Outros nomes:
1000 mg/m2/dose no dia 1 e 8 em 2 ciclos de 21 dias (três semanas) cada, um ciclo antes e um ciclo após a radioquimioterapia.
Durante a radioterapia, a gencitabina é administrada a 1000 mg/m2/dose no dia 1, 8 e 15.
Outros nomes:
Será aplicado um esquema hipofracionado de 15 frações de 2,4 Gy em três semanas, combinado com o segundo curso de gencitabina.
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ACTIVE_COMPARATOR: Cirurgia Primária
Os pacientes eleitos para cirurgia primária passam por DWI-MRI, DCE-MRI (Gadobutrol),T2*-MRI e [F-18]HX4 PET/CT dentro de duas semanas antes da cirurgia (pancreaticoduodenectomia).
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Outros nomes:
400 MBq [F-18]HX4, é administrado em uma única injeção intravenosa em bolus, seguida de uma injeção de solução salina.
Outros nomes:
0,1 ml/kg de Gadovist é administrado a 5 ml/s seguido de 15 ml de solução salina
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Valor preditivo de pré-tratamento DWI, DCE-MRI, T2* e 18F-HX4-PET/CT na sobrevida global em pacientes com câncer pancreático tratados com cirurgia e quimioterapia adjuvante ou com radioquimioterapia neoadjuvante, cirurgia e quimioterapia adjuvante.
Prazo: Dentro de duas semanas antes do início da radioquimioterapia ou dentro de duas semanas antes da cirurgia
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DWI: ADC médio de todo o tumor.
DCE: Ktrans médio de todo o tumor.
T2*: valor médio de todo o tumor.
18F-HX4-PET/CT: SUVmédia de todo o tumor.
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Dentro de duas semanas antes do início da radioquimioterapia ou dentro de duas semanas antes da cirurgia
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Valor preditivo de pré-tratamento DWI, DCE-MRI, T2* e 18F-HX4-PET/CT na sobrevida livre de recorrência em pacientes com câncer pancreático tratados com cirurgia e quimioterapia adjuvante ou com radioquimioterapia neoadjuvante, cirurgia e quimioterapia adjuvante.
Prazo: Dentro de duas semanas antes do início da radioquimioterapia ou dentro de duas semanas antes da cirurgia
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DWI: ADC médio de todo o tumor.
DCE: Ktrans médio de todo o tumor.
T2*: valor médio de todo o tumor.
18F-HX4-PET/CT: SUVmédia de todo o tumor.
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Dentro de duas semanas antes do início da radioquimioterapia ou dentro de duas semanas antes da cirurgia
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Valor preditivo de pré-tratamento DWI, DCE-MRI, T2* e 18F-HX4-PET/CT na resposta patológica em pacientes com câncer pancreático tratados com radioquimioterapia neoadjuvante
Prazo: Dentro de duas semanas antes de iniciar a radioquimioterapia
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DWI: ADC médio de todo o tumor.
DCE: Ktrans médio de todo o tumor.
T2*: valor médio de todo o tumor.
18F-HX4-PET/CT: SUVmédia de todo o tumor.
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Dentro de duas semanas antes de iniciar a radioquimioterapia
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Valor preditivo das alterações nos parâmetros DWI, DCE-MRI, T2* e 18F-HX4-PET/CT após radioquimioterapia na resposta patológica em pacientes com câncer pancreático tratados com radioquimioterapia neoadjuvante
Prazo: Dentro de duas semanas antes de iniciar a radioquimioterapia e dentro de duas semanas antes da cirurgia
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DWI: ADC médio de todo o tumor.
DCE: Ktrans médio de todo o tumor.
T2*: valor médio de todo o tumor.
18F-HX4-PET/CT: SUVmédia de todo o tumor.
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Dentro de duas semanas antes de iniciar a radioquimioterapia e dentro de duas semanas antes da cirurgia
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Valor preditivo das alterações nos parâmetros DWI, DCE-MRI, T2* e 18F-HX4-PET/CT após radioquimioterapia na sobrevida livre de recorrência em pacientes com câncer pancreático tratados com radioquimioterapia neoadjuvante, cirurgia e quimioterapia adjuvante
Prazo: Dentro de duas semanas antes de iniciar a radioquimioterapia e dentro de duas semanas antes da cirurgia
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DWI: ADC médio de todo o tumor.
DCE: Ktrans médio de todo o tumor.
T2*: valor médio de todo o tumor.
18F-HX4-PET/CT: SUVmédia de todo o tumor.
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Dentro de duas semanas antes de iniciar a radioquimioterapia e dentro de duas semanas antes da cirurgia
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Parâmetros determinados por imuno-histoquímica do microambiente do tumor avaliados após a ressecção do tumor pancreático para prever a sobrevida global e livre de recorrência
Prazo: Dentro de 1h após a cirurgia
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Estroma tumoral: SMA (DAKO M0851, 1:800); colágeno (picro-sirius red), SHH (H160 anti-SHH, 1:500). Angiogênese tumoral: VEGF (VEGF RB-9031, 1:200) e CD34 (Immunotech 0787, 1:600). Hipóxia tumoral: HIF-1α (Abcam 2185, 1:750), GLUT1 (NeoMarkers RB-90522,1:500) e CA-IX (Mo-anti-CA-IX m75, 1:25). Medida: Porcentagem de coloração da área total do tumor |
Dentro de 1h após a cirurgia
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Parâmetros determinados por imuno-histoquímica do microambiente tumoral avaliados em uma biópsia tumoral pré-tratamento para prever a sobrevida global e livre de recorrência
Prazo: Dentro de 1h após a cirurgia
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Estroma tumoral: SMA (DAKO M0851, 1:800); colágeno (picro-sirius red), SHH (H160 anti-SHH, 1:500). Angiogênese tumoral: VEGF (VEGF RB-9031, 1:200) e CD34 (Immunotech 0787, 1:600). Hipóxia tumoral: HIF-1α (Abcam 2185, 1:750), GLUT1 (NeoMarkers RB-90522,1:500) e CA-IX (Mo-anti-CA-IX m75, 1:25). |
Dentro de 1h após a cirurgia
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Parâmetros DWI, DCE-MRI, T2* e 18F-HX4-PET/CT obtidos imediatamente antes da cirurgia correlacionam-se com parâmetros determinados por imuno-histoquímica do microambiente do tumor avaliados em tecido tumoral obtido na cirurgia
Prazo: Dentro de duas semanas antes da cirurgia e dentro de 1h após a cirurgia
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Ver antes
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Dentro de duas semanas antes da cirurgia e dentro de 1h após a cirurgia
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Parâmetros determinados por imuno-histoquímica do microambiente tumoral avaliados em biópsias tumorais pré-tratamento e material de ressecção pós-cirúrgica correlacionados
Prazo: Dentro de 4 semanas antes do início do tratamento e dentro de 1h após a cirurgia
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Ver antes
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Dentro de 4 semanas antes do início do tratamento e dentro de 1h após a cirurgia
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Colaboradores e Investigadores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Doenças do Sistema Endócrino
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Neoplasias das Glândulas Endócrinas
- Doenças pancreáticas
- Neoplasias Pancreáticas
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores Enzimáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Gemcitabina
- Imidazol
Outros números de identificação do estudo
- NL45913.018.13
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