Rollen til tumormikromiljøet til bukspyttkjertelkreft for å forutsi behandlingsresultat (MIPA)

Bakgrunn for studien:

Bukspyttkjertelkreft er en svært dødelig sykdom. Pasienter med resektabel eller borderline resektabel sykdom kan ha nytte av preoperativ radiokjemoterapi. Imidlertid vil bare en undergruppe av pasienter reagere på denne potensielt giftige og kostbare behandlingen. Derfor er det nødvendig med nye prediktive markører for å bestemme behandlingseffekt på et tidlig stadium. Fortrinnsvis kan disse markørene bestemmes ikke-invasivt og gi innsikt i biologien til kreft i bukspyttkjertelen. Bukspyttkjertelkreft er heterogene svulster. Tumormikromiljøet er ofte preget av store mengder stroma, hypovaskularisering og hypoksi. Siden disse tre faktorene alle kan bidra til behandlingsresistens, kan en kvantitativ vurdering av disse markørene hjelpe til med å forutsi respons på preoperativ radiokjemoterapi. Dessuten kan disse vurderingene ha prognostisk verdi. Til slutt kan ytterligere innsikt i sammenhengen mellom disse aspektene ved tumormikromiljøet bidra til evalueringen av nye målrettede behandlingsalternativer. Tumorcellularitet og ekstracellulær matrisesammensetning kan vurderes ikke-invasivt in vivo ved diffusjonsvektet magnetisk resonansavbildning (DWI) og tumorvaskularitet kan vurderes ved dynamisk kontrastforsterket magnetisk resonansavbildning (DCE-MRI). Til slutt kan tumorhypoksi evalueres ved T2* MR og PET-CT, ved å bruke den 18F-merkede hypoksiske markøren HX4.

Målet med studien:

Hovedmålet med studien er å vurdere om DWI, DCE-MRI, T2* og 18F-HX4-PET/CT forutsier total overlevelse hos pasienter med kreft i bukspyttkjertelen behandlet med kirurgi og adjuvant kjemoterapi eller med neoadjuvant radiokjemoterapi, kirurgi og adjuvant kjemoterapi . Sekundære mål med studien inkluderer vurdering av den prediktive verdien av DWI, DCE-MRI, T2* og 18F-HX4-PET/CT for patologisk respons på neoadjuvant kjemoradiasjon, korrelasjonen av DWI, DCE-MRI, T2*, og 18F-HX4-PET/CT med histopatologisk vurdering av tumorstroma, vaskularisering og hypoksi, og vurdering av den prediktive verdien av disse histopatologiske markørene for total overlevelse.

Studere design:

Målgruppen vil bli rekruttert fra Academic Medical Center (AMC) og Erasmus MC. For det første, for å vurdere reproduserbarheten, vil pasienter med kreft i bukspyttkjertelen gjennomgå MR to ganger, en gang i AMC og en gang i EMC. Deretter vil 40 påfølgende pasienter som skal gjennomgå kirurgi+adjuvant behandling ha MR- og 18F-HX4-PET/CT-målinger én gang for å vurdere verdien av teknikkene for å forutsi resultatet av standardbehandling. 40 pasienter som skal gjennomgå preoperativ radiokjemoterapi vil ha MR og 18F-HX4-PET/CT ved baseline, og 1 uke før operasjon. Vi vil vurdere det relative bidraget til hver avbildningsmetode samt integrert bruk av disse metodene som prediktive markører for overlevelse og patologisk respons på behandling. Tumorvev fra resekerte pasienter vil bli analysert for markører for tumorvaskularisering (CD31, VEGF), hypoksi (HIF1alfa, GLUT1, CA9) og stromal aktivering (glattmuskelaktin, markører for Hedgehog pathway-aktivitet). Resultatene vil være korrelert med avbildningsparametere, samt pasientresultat.