Role nádorového mikroprostředí rakoviny pankreatu pro predikci výsledku léčby (MIPA)
Rakovina slinivky je vysoce smrtelné onemocnění. Pacienti s resekabilním nebo hraničně resekabilním onemocněním mohou mít prospěch z předoperační radiochemoterapie. Na tuto potenciálně toxickou a nákladnou léčbu však bude reagovat pouze podskupina pacientů. Ke stanovení účinnosti léčby v rané fázi jsou proto zapotřebí nové prediktivní markery. Výhodně by tyto markery mohly být stanoveny neinvazivně a poskytnout náhled do biologie rakoviny pankreatu. Karcinomy pankreatu jsou heterogenní nádory. Nádorové mikroprostředí je často charakterizováno velkým množstvím stromatu, hypovaskularizací a hypoxií. Protože všechny tyto tři faktory mohou přispívat k rezistenci na léčbu, kvantitativní hodnocení těchto markerů může pomoci při predikci odpovědi na předoperační radiochemoterapii. Navíc tato hodnocení mohou mít prognostickou hodnotu. A konečně další vhled do vzájemného vztahu těchto aspektů nádorového mikroprostředí může přispět k hodnocení nových možností cílené léčby. Celularita nádoru a složení extracelulární matrice mohou být hodnoceny neinvazivně in vivo zobrazením pomocí difúzně vážené magnetické rezonance (DWI) a vaskularita nádoru může být hodnocena zobrazením pomocí dynamického kontrastu zesíleného magnetické rezonance (DCE-MRI). Nakonec lze hypoxii tumoru vyhodnotit pomocí T2* MRI a PET-CT s použitím hypoxického markeru HX4 značeného 18F.
Cíl studie:
Primárním cílem studie je posoudit, zda DWI, DCE-MRI, T2* a 18F-HX4-PET/CT predikují celkové přežití u pacientů s karcinomem pankreatu léčených chirurgicky a adjuvantní chemoterapií nebo neoadjuvantní radiochemoterapií, operací a adjuvantní chemoterapií . Sekundární cíle studie zahrnují posouzení prediktivní hodnoty DWI, DCE-MRI, T2* a 18F-HX4-PET/CT pro patologickou odpověď na neoadjuvantní chemoradiaci, korelaci DWI, DCE-MRI, T2* a 18F-HX4-PET/CT s histopatologickým posouzením nádorového stromatu, vaskularizace a hypoxie a posouzením prediktivní hodnoty těchto histopatologických markerů pro celkové přežití.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Pozadí studie:
Rakovina slinivky je vysoce smrtelné onemocnění. Pacienti s resekabilním nebo hraničně resekabilním onemocněním mohou mít prospěch z předoperační radiochemoterapie. Na tuto potenciálně toxickou a nákladnou léčbu však bude reagovat pouze podskupina pacientů. Ke stanovení účinnosti léčby v rané fázi jsou proto zapotřebí nové prediktivní markery. Výhodně by tyto markery mohly být stanoveny neinvazivně a poskytnout náhled do biologie rakoviny pankreatu. Karcinomy pankreatu jsou heterogenní nádory. Nádorové mikroprostředí je často charakterizováno velkým množstvím stromatu, hypovaskularizací a hypoxií. Protože všechny tyto tři faktory mohou přispívat k rezistenci na léčbu, kvantitativní hodnocení těchto markerů může pomoci při predikci odpovědi na předoperační radiochemoterapii. Navíc tato hodnocení mohou mít prognostickou hodnotu. A konečně další vhled do vzájemného vztahu těchto aspektů nádorového mikroprostředí může přispět k hodnocení nových možností cílené léčby. Celularita nádoru a složení extracelulární matrice mohou být hodnoceny neinvazivně in vivo zobrazením pomocí difúzně vážené magnetické rezonance (DWI) a vaskularita nádoru může být hodnocena zobrazením pomocí dynamického kontrastu zesíleného magnetické rezonance (DCE-MRI). Nakonec lze hypoxii tumoru vyhodnotit pomocí T2* MRI a PET-CT s použitím hypoxického markeru HX4 značeného 18F.
Cíl studie:
Primárním cílem studie je posoudit, zda DWI, DCE-MRI, T2* a 18F-HX4-PET/CT predikují celkové přežití u pacientů s karcinomem pankreatu léčených chirurgicky a adjuvantní chemoterapií nebo neoadjuvantní radiochemoterapií, operací a adjuvantní chemoterapií . Sekundární cíle studie zahrnují posouzení prediktivní hodnoty DWI, DCE-MRI, T2* a 18F-HX4-PET/CT pro patologickou odpověď na neoadjuvantní chemoradiaci, korelaci DWI, DCE-MRI, T2* a 18F-HX4-PET/CT s histopatologickým posouzením nádorového stromatu, vaskularizace a hypoxie a posouzením prediktivní hodnoty těchto histopatologických markerů pro celkové přežití.
Studovat design:
Cílová populace se bude rekrutovat z Academic Medical Center (AMC) a Erasmus MC. Za prvé, pro posouzení reprodukovatelnosti podstoupí pacienti s rakovinou pankreatu MRI dvakrát, jednou v AMC a jednou v EMC. Dalších 40 po sobě jdoucích pacientů, kteří podstoupí operaci + adjuvantní léčbu, bude mít jednou měření MRI a 18F-HX4-PET/CT, aby se vyhodnotila hodnota technik pro predikci výsledku standardní léčby. 40 pacientů, kteří podstoupí předoperační radiochemoterapii, bude mít MRI a 18F-HX4-PET/CT na začátku a 1 týden před operací. Posoudíme relativní přínos každé zobrazovací metody a také integrované využití těchto metod jako prediktivních markerů pro přežití a patologickou odpověď na léčbu. Nádorová tkáň od resekovaných pacientů bude analyzována na markery vaskularizace nádoru (CD31, VEGF), hypoxie (HIF1alfa, GLUT1, CA9) a stromální aktivace (aktin hladkého svalstva, markery aktivity Hedgehog pathway). Výsledky budou korelovány se zobrazovacími parametry a také s výsledkem pacienta.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Noord Holland
-
Amsterdam, Noord Holland, Holandsko, 1105AZ
- Academic Medical Center
-
-
Zuid Holland
-
Rotterdam, Zuid Holland, Holandsko, 3000CA
- Erasmus MC
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s nádory pankreatu, s histologickým nebo cytologickým průkazem adenokarcinomu nebo vysokým podezřením na CT zobrazení.
- Velikost nádoru ≥ 1 cm.
- Skóre výkonu WHO 0-2.
- Naplánováno na operaci nebo neoadjuvantní chemoterapii/ozařování s následnou operací. V části studie týkající se reprodukovatelnosti mohou být zahrnuti i pacienti, kteří nepodstoupí operaci.
- Písemný informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Jakékoli psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky, které potenciálně brání adekvátnímu informovanému souhlasu nebo dodržování protokolu studie.
- Kontraindikace pro MR vyšetření, včetně pacientů s kardiostimulátorem, kochleárním implantátem nebo neurostimulátorem; pacienti s kovovými implantáty nekompatibilními s MR v oku, páteři, hrudníku nebo břiše; nebo klip aneuryzmatu nekompatibilní s MR v jejich mozku; pacientů s těžkou klaustrofobií.
- Renální selhání (GFR < 30 ml/min) bránící bezpečnému podání kontrastní látky pro MR obsahující Gadolinium.
- Pro část protokolu týkající se reprodukovatelnosti: operace, ozařování a/nebo chemoterapie předpokládané v časovém rámci potřebném pro MR skenování.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: DIAGNOSTICKÝ
- Přidělení: NON_RANDOMIZED
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Neoadjuvantní radiochemoterapie
Pacienti zvolení pro neoadjuvantní radiochemoterapii podstoupí DWI-MRI, DCE-MRI (Gadobutrol), T2*-MRI a [F-18]HX4 PET/CT zobrazení do dvou týdnů před zahájením chemoradiace a znovu po radiochemoterapii (Gemcitabin/Radioterapie), do dvou týdnů před operací (pancreaticoduodenektomie).
|
Ostatní jména:
400 MBq [F-18]HX4 se podává v jedné intravenózní bolusové injekci, po které následuje výplach fyziologickým roztokem.
Ostatní jména:
0,1 ml/kg Gadovistu se podává rychlostí 5 ml/s následuje propláchnutí 15 ml fyziologického roztoku
Ostatní jména:
1000 mg/m2/dávka 1. a 8. den ve 2 cyklech po 21 dnech (tři týdny), jeden cyklus před a jeden cyklus po radiochemoterapii.
Během radioterapie se gemcitabin podává v dávce 1000 mg/m2/dávka 1., 8. a 15. den.
Ostatní jména:
Bude aplikováno hypofrakcionované schéma 15 frakcí 2,4 Gy za tři týdny v kombinaci s druhou léčbou gemcitabinem.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Primární chirurgie
Pacienti vybraní k primární operaci podstoupí DWI-MRI, DCE-MRI (Gadobutrol), T2*-MRI a [F-18]HX4 PET/CT zobrazení do dvou týdnů před operací (pancreaticoduodenektomie).
|
Ostatní jména:
400 MBq [F-18]HX4 se podává v jedné intravenózní bolusové injekci, po které následuje výplach fyziologickým roztokem.
Ostatní jména:
0,1 ml/kg Gadovistu se podává rychlostí 5 ml/s následuje propláchnutí 15 ml fyziologického roztoku
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Prediktivní hodnota DWI, DCE-MRI, T2* a 18F-HX4-PET/CT před léčbou na celkové přežití u pacientů s karcinomem pankreatu léčených chirurgicky a adjuvantní chemoterapií nebo neoadjuvantní radiochemoterapií, chirurgickým zákrokem a adjuvantní chemoterapií.
Časové okno: Do dvou týdnů před zahájením radiochemoterapie nebo do dvou týdnů před operací
|
DWI: střední hodnota ADC celého nádoru.
DCE: střední Ktrans celého nádoru.
T2*: průměrná hodnota celého nádoru.
18F-HX4-PET/CT: SUV průměr celého nádoru.
|
Do dvou týdnů před zahájením radiochemoterapie nebo do dvou týdnů před operací
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Prediktivní hodnota DWI, DCE-MRI, T2* a 18F-HX4-PET/CT před léčbou na přežití bez recidivy u pacientů s karcinomem pankreatu léčených chirurgicky a adjuvantní chemoterapií nebo neoadjuvantní radiochemoterapií, operací a adjuvantní chemoterapií.
Časové okno: Do dvou týdnů před zahájením radiochemoterapie nebo do dvou týdnů před operací
|
DWI: střední hodnota ADC celého nádoru.
DCE: střední Ktrans celého nádoru.
T2*: průměrná hodnota celého nádoru.
18F-HX4-PET/CT: SUV průměr celého nádoru.
|
Do dvou týdnů před zahájením radiochemoterapie nebo do dvou týdnů před operací
|
|
Prediktivní hodnota DWI, DCE-MRI, T2* a 18F-HX4-PET/CT před léčbou na patologickou odpověď u pacientů s karcinomem pankreatu léčených neoadjuvantní radiochemoterapií
Časové okno: Do dvou týdnů před zahájením radiochemoterapie
|
DWI: střední hodnota ADC celého nádoru.
DCE: střední Ktrans celého nádoru.
T2*: průměrná hodnota celého nádoru.
18F-HX4-PET/CT: SUV průměr celého nádoru.
|
Do dvou týdnů před zahájením radiochemoterapie
|
|
Prediktivní hodnota změn parametrů DWI, DCE-MRI, T2* a 18F-HX4-PET/CT po radiochemoterapii na patologickou odpověď u pacientů s karcinomem pankreatu léčených neoadjuvantní radiochemoterapií
Časové okno: Do dvou týdnů před zahájením radiochemoterapie a do dvou týdnů před operací
|
DWI: střední hodnota ADC celého nádoru.
DCE: střední Ktrans celého nádoru.
T2*: průměrná hodnota celého nádoru.
18F-HX4-PET/CT: SUV průměr celého nádoru.
|
Do dvou týdnů před zahájením radiochemoterapie a do dvou týdnů před operací
|
|
Prediktivní hodnota změn parametrů DWI, DCE-MRI, T2* a 18F-HX4-PET/CT po radiochemoterapii na přežití bez recidivy u pacientů s karcinomem pankreatu léčených neoadjuvantní radiochemoterapií, operací a adjuvantní chemoterapií
Časové okno: Do dvou týdnů před zahájením radiochemoterapie a do dvou týdnů před operací
|
DWI: střední hodnota ADC celého nádoru.
DCE: střední Ktrans celého nádoru.
T2*: průměrná hodnota celého nádoru.
18F-HX4-PET/CT: SUV průměr celého nádoru.
|
Do dvou týdnů před zahájením radiochemoterapie a do dvou týdnů před operací
|
|
Imunohistochemicky stanovené parametry nádorového mikroprostředí hodnocené po resekci nádoru pankreatu k predikci celkového přežití a přežití bez recidivy
Časové okno: Do 1 hodiny po operaci
|
Stroma tumoru: SMA (DAKO M0851, 1:800); kolagen (pikro-sirius red), SHH (H160 anti-SHH, 1:500). Nádorová angiogeneze: VEGF (VEGF RB-9031, 1:200) a CD34 (Immunotech 0787, 1:600). Nádorová hypoxie: HIF-la (Abcam 2185, 1:750), GLUT1 (NeoMarkers RB-90522, 1:500) a CA-IX (Mo-anti-CA-IX m75, 1:25). Míra: Procento zabarvení celkové plochy nádoru |
Do 1 hodiny po operaci
|
|
Imunohistochemicky stanovené parametry mikroprostředí nádoru hodnocené v biopsii nádoru před léčbou k predikci celkového přežití a přežití bez recidivy
Časové okno: Do 1 hodiny po operaci
|
Stroma tumoru: SMA (DAKO M0851, 1:800); kolagen (pikro-sirius red), SHH (H160 anti-SHH, 1:500). Nádorová angiogeneze: VEGF (VEGF RB-9031, 1:200) a CD34 (Immunotech 0787, 1:600). Nádorová hypoxie: HIF-la (Abcam 2185, 1:750), GLUT1 (NeoMarkers RB-90522, 1:500) a CA-IX (Mo-anti-CA-IX m75, 1:25). |
Do 1 hodiny po operaci
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Parametry DWI, DCE-MRI, T2* a 18F-HX4-PET/CT získané těsně před operací korelují s imunohistochemicky stanovenými parametry nádorového mikroprostředí hodnocenými v nádorové tkáni získané při operaci
Časové okno: Do dvou týdnů před operací a do 1 hodiny po operaci
|
Viz dříve
|
Do dvou týdnů před operací a do 1 hodiny po operaci
|
|
Imunohistochemicky stanovené parametry mikroprostředí nádoru hodnocené v biopsiích nádoru před léčbou a korelují pooperační resekční materiál
Časové okno: Do 4 týdnů před zahájením léčby a do 1 hodiny po operaci
|
Viz dříve
|
Do 4 týdnů před zahájením léčby a do 1 hodiny po operaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Onemocnění endokrinního systému
- Novotvary trávicího systému
- Novotvary endokrinních žláz
- Onemocnění slinivky břišní
- Novotvary pankreatu
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Inhibitory enzymů
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Gemcitabin
- Imidazol
Další identifikační čísla studie
- NL45913.018.13
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .