Rollen av tumörmikromiljön av pankreascancer för att förutsäga behandlingsresultat (MIPA)

Bakgrunden av studien:

Bukspottkörtelcancer är en mycket dödlig sjukdom. Patienter med resektabel eller borderline resektabel sjukdom kan ha nytta av preoperativ radiokemoterapi. Men bara en undergrupp av patienter kommer att svara på denna potentiellt toxiska och dyra behandling. Därför behövs nya prediktiva markörer för att bestämma behandlingens effektivitet i ett tidigt skede. Företrädesvis skulle dessa markörer kunna bestämmas icke-invasivt och ge insikt i biologin av pankreascancer. Bukspottkörtelcancer är heterogena tumörer. Tumörmikromiljön kännetecknas ofta av stora mängder stroma, hypovaskularisering och hypoxi. Eftersom dessa tre faktorer alla kan bidra till behandlingsresistens, kan en kvantitativ bedömning av dessa markörer hjälpa till att förutsäga svar på preoperativ radiokemoterapi. Dessutom kan dessa bedömningar ha prognostiskt värde. Slutligen kan ytterligare insikter i sambandet mellan dessa aspekter av tumörmikromiljön bidra till utvärderingen av nya riktade behandlingsalternativ. Tumörcellularitet och extracellulär matrissammansättning kan bedömas icke-invasivt in vivo genom diffusionsviktad magnetisk resonanstomografi (DWI) och tumörvaskularitet kan bedömas genom dynamisk kontrastförstärkt magnetisk resonanstomografi (DCE-MRI). Slutligen kan tumörhypoxi utvärderas med T2* MRI och PET-CT, med hjälp av den 18F-märkta hypoxiska markören HX4.

Målet med studien:

Det primära syftet med studien är att bedöma om DWI, DCE-MRI, T2* och 18F-HX4-PET/CT förutsäger total överlevnad hos patienter med pankreascancer behandlade med kirurgi och adjuvant kemoterapi eller med neoadjuvant radiokemoterapi, kirurgi och adjuvant kemoterapi . Sekundära syften med studien inkluderar bedömningen av det prediktiva värdet av DWI, DCE-MRI, T2* och 18F-HX4-PET/CT för patologiskt svar på neoadjuvant kemoradiation, korrelationen av DWI, DCE-MRI, T2* och 18F-HX4-PET/CT med histopatologisk bedömning av tumörstroma, vaskularisering och hypoxi, och bedömning av det prediktiva värdet av dessa histopatologiska markörer för total överlevnad.

Studera design:

Målgruppen kommer att rekryteras från Academic Medical Center (AMC) och Erasmus MC. För det första, för att bedöma reproducerbarhet, kommer patienter med pankreascancer att genomgå MRI två gånger, en gång i AMC och en gång i EMC. Därefter kommer 40 på varandra följande patienter som kommer att genomgå operation + adjuvant behandling att ha MRT- och 18F-HX4-PET/CT-mätningar en gång för att bedöma värdet av teknikerna för att förutsäga resultatet av standardbehandling. 40 patienter som kommer att genomgå preoperativ radiokemoterapi kommer att ha MRT och 18F-HX4-PET/CT vid baslinjen och 1 vecka före operationen. Vi kommer att bedöma det relativa bidraget från varje bildbehandlingsmetod samt den integrerade användningen av dessa metoder som prediktiva markörer för överlevnad och patologiskt svar på behandling. Tumörvävnad från resekerade patienter kommer att analyseras för markörer för tumörvaskularisering (CD31, VEGF), hypoxi (HIF1alfa, GLUT1, CA9) och stromal aktivering (slätmuskelaktin, markörer för Hedgehog pathway-aktivitet). Resultaten kommer att korreleras med avbildningsparametrar, såväl som patientresultat.