Il ruolo del microambiente tumorale del cancro al pancreas per prevedere l'esito del trattamento (MIPA)

Sfondo dello studio:

Il cancro al pancreas è una malattia altamente letale. I pazienti con malattia resecabile o borderline possono trarre beneficio dalla radiochemioterapia preoperatoria. Tuttavia, solo un sottogruppo di pazienti risponderà a questo trattamento potenzialmente tossico e costoso. Pertanto, sono necessari nuovi marcatori predittivi per determinare l'efficacia del trattamento in una fase iniziale. Preferibilmente, questi marcatori potrebbero essere determinati in modo non invasivo e fornire informazioni sulla biologia del cancro del pancreas. I tumori del pancreas sono tumori eterogenei. Il microambiente tumorale è spesso caratterizzato da grandi quantità di stroma, ipovascolarizzazione e ipossia. Poiché questi tre fattori possono tutti contribuire alla resistenza al trattamento, una valutazione quantitativa di questi marcatori può aiutare nella previsione della risposta alla radiochemioterapia preoperatoria. Inoltre, queste valutazioni possono avere valore prognostico. Infine, ulteriori approfondimenti sull'interrelazione di questi aspetti del microambiente tumorale possono contribuire alla valutazione di nuove opzioni terapeutiche mirate. La cellularità del tumore e la composizione della matrice extracellulare possono essere valutate in modo non invasivo in vivo mediante risonanza magnetica pesata in diffusione (DWI) e la vascolarizzazione del tumore può essere valutata mediante risonanza magnetica con contrasto dinamico (DCE-MRI). Infine, l'ipossia tumorale può essere valutata mediante T2* MRI e PET-CT, utilizzando il marcatore ipossico marcato con 18F HX4.

Obiettivo dello studio:

Lo scopo principale dello studio è valutare se DWI, DCE-MRI, T2* e 18F-HX4-PET/CT predicono la sopravvivenza globale nei pazienti con carcinoma pancreatico trattati con chirurgia e chemioterapia adiuvante o con radiochemioterapia neoadiuvante, chirurgia e chemioterapia adiuvante . Gli obiettivi secondari dello studio includono la valutazione del valore predittivo di DWI, DCE-MRI, T2* e 18F-HX4-PET/CT per la risposta patologica alla chemioradioterapia neoadiuvante, la correlazione di DWI, DCE-MRI, T2* e 18F-HX4-PET/CT con valutazione istopatologica dello stroma tumorale, vascolarizzazione e ipossia e valutazione del valore predittivo di questi marcatori istopatologici per la sopravvivenza globale.

Disegno dello studio:

La popolazione target sarà reclutata dall'Academic Medical Center (AMC) e dall'Erasmus MC. In primo luogo, per valutare la riproducibilità, i pazienti con carcinoma pancreatico saranno sottoposti a risonanza magnetica due volte, una volta nell'AMC e una volta nell'EMC. Successivamente, 40 pazienti consecutivi che verranno sottoposti a intervento chirurgico + trattamento adiuvante saranno sottoposti a misurazioni MRI e 18F-HX4-PET/TC una volta per valutare il valore delle tecniche per prevedere l'esito del trattamento standard. 40 pazienti che saranno sottoposti a radiochemioterapia preoperatoria saranno sottoposti a risonanza magnetica e 18F-HX4-PET/TC al basale e 1 settimana prima dell'intervento. Valuteremo il contributo relativo di ciascun metodo di imaging così come l'uso integrato di questi metodi come marcatori predittivi per la sopravvivenza e la risposta patologica al trattamento. Il tessuto tumorale di pazienti resecati sarà analizzato per marcatori di vascolarizzazione tumorale (CD31, VEGF), ipossia (HIF1alfa, GLUT1, CA9) e attivazione stromale (actina del muscolo liscio, marcatori per l'attività della via Hedgehog). I risultati saranno correlati ai parametri di imaging e all'esito del paziente.