Le rôle du microenvironnement tumoral du cancer du pancréas pour prédire le résultat du traitement (MIPA)

Contexte de l'étude :

Le cancer du pancréas est une maladie hautement mortelle. Les patients atteints d'une maladie résécable ou borderline résécable peuvent bénéficier d'une radiochimiothérapie préopératoire. Cependant, seul un sous-ensemble de patients répondra à ce traitement potentiellement toxique et coûteux. Par conséquent, de nouveaux marqueurs prédictifs sont nécessaires pour déterminer l'efficacité du traitement à un stade précoce. De préférence, ces marqueurs pourraient être déterminés de manière non invasive et donner un aperçu de la biologie du cancer du pancréas. Les cancers du pancréas sont des tumeurs hétérogènes. Le microenvironnement tumoral est souvent caractérisé par de grandes quantités de stroma, d'hypovascularisation et d'hypoxie. Comme ces trois facteurs peuvent tous contribuer à la résistance au traitement, une évaluation quantitative de ces marqueurs peut aider à prédire la réponse à la radiochimiothérapie préopératoire. De plus, ces évaluations peuvent avoir une valeur pronostique. Enfin, une meilleure compréhension de l'interrelation de ces aspects du microenvironnement tumoral peut contribuer à l'évaluation de nouvelles options de traitement ciblé. La cellularité tumorale et la composition de la matrice extracellulaire peuvent être évaluées de manière non invasive in vivo par imagerie par résonance magnétique pondérée en diffusion (DWI) et la vascularisation tumorale peut être évaluée par imagerie par résonance magnétique améliorée par contraste dynamique (DCE-MRI). Enfin, l'hypoxie tumorale peut être évaluée par IRM T2* et TEP-TDM, en utilisant le marqueur hypoxique HX4 marqué au 18F.

Objectif de l'étude:

L'objectif principal de l'étude est d'évaluer si DWI, DCE-MRI, T2* et 18F-HX4-PET/CT prédisent la survie globale chez les patients atteints d'un cancer du pancréas traités par chirurgie et chimiothérapie adjuvante ou par radiochimiothérapie néoadjuvante, chirurgie et chimiothérapie adjuvante . Les objectifs secondaires de l'étude comprennent l'évaluation de la valeur prédictive de DWI, DCE-MRI, T2 * et 18F-HX4-PET / CT pour la réponse pathologique à la chimioradiothérapie néoadjuvante, la corrélation de DWI, DCE-MRI, T2 * et 18F-HX4-PET/CT avec évaluation histopathologique du stroma tumoral, de la vascularisation et de l'hypoxie, et l'évaluation de la valeur prédictive de ces marqueurs histopathologiques pour la survie globale.

Étudier le design:

La population cible sera recrutée au sein de l'Academic Medical Center (AMC) et d'Erasmus MC. Premièrement, pour évaluer la reproductibilité, les patients atteints d'un cancer du pancréas subiront deux IRM, une fois dans l'AMC et une fois dans l'EMC. Ensuite, 40 patients consécutifs qui subiront une chirurgie + un traitement adjuvant subiront une fois des mesures IRM et 18F-HX4-PET/CT pour évaluer la valeur des techniques pour prédire les résultats du traitement standard. 40 patients qui subiront une radiochimiothérapie préopératoire subiront une IRM et une TEP/TDM au 18F-HX4 au départ et 1 semaine avant la chirurgie. Nous évaluerons la contribution relative de chaque méthode d'imagerie ainsi que l'utilisation intégrée de ces méthodes comme marqueurs prédictifs de la survie et de la réponse pathologique au traitement. Le tissu tumoral des patients réséqués sera analysé pour les marqueurs de vascularisation tumorale (CD31, VEGF), d'hypoxie (HIF1alfa, GLUT1, CA9) et d'activation stromale (actine musculaire lisse, marqueurs de l'activité de la voie Hedgehog). Les résultats seront corrélés avec les paramètres d'imagerie, ainsi que les résultats pour le patient.