Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Роль микроокружения опухоли при раке поджелудочной железы в прогнозировании результатов лечения (MIPA)

26 июня 2018 г. обновлено: H.W.M. van Laarhoven, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Рак поджелудочной железы является очень смертельным заболеванием. Пациентам с операбельным или пограничным операбельным заболеванием может помочь предоперационная радиохимиотерапия. Однако только часть пациентов будет реагировать на это потенциально токсичное и дорогостоящее лечение. Поэтому необходимы новые прогностические маркеры для определения эффективности лечения на ранней стадии. Предпочтительно, чтобы эти маркеры можно было определить неинвазивно и дать представление о биологии рака поджелудочной железы. Рак поджелудочной железы является гетерогенной опухолью. Микроокружение опухоли часто характеризуется большим количеством стромы, гиповаскуляризацией и гипоксией. Поскольку все эти три фактора могут способствовать резистентности к лечению, количественная оценка этих маркеров может помочь в прогнозировании ответа на предоперационную радиохимиотерапию. Более того, эти оценки могут иметь прогностическое значение. Наконец, дальнейшее понимание взаимосвязи этих аспектов микроокружения опухоли может способствовать оценке новых вариантов целенаправленного лечения. Клеточность опухоли и состав внеклеточного матрикса можно оценить неинвазивно in vivo с помощью диффузионно-взвешенной магнитно-резонансной томографии (DWI), а васкуляризацию опухоли можно оценить с помощью магнитно-резонансной томографии с динамическим контрастным усилением (DCE-MRI). Наконец, гипоксия опухоли может быть оценена с помощью T2* МРТ и ПЭТ-КТ с использованием 18F-меченого гипоксического маркера HX4.

Цель исследования:

Основная цель исследования — оценить, предсказывают ли DWI, DCE-MRI, T2* и 18F-HX4-PET/CT общую выживаемость у пациентов с раком поджелудочной железы, получавших хирургическое вмешательство и адъювантную химиотерапию или неоадъювантную радиохимиотерапию, хирургическое вмешательство и адъювантную химиотерапию. . Вторичные цели исследования включают оценку прогностической ценности ДВИ, ДКЭ-МРТ, Т2* и 18F-HX4-ПЭТ/КТ для патологического ответа на неоадъювантную химиолучевую терапию, корреляции ДВИ, ДКЭ-МРТ, Т2* и 18F-HX4-ПЭТ/КТ с гистопатологической оценкой стромы опухоли, васкуляризации и гипоксии, а также оценкой прогностического значения этих гистопатологических маркеров для общей выживаемости.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Предыстория исследования:

Рак поджелудочной железы является очень смертельным заболеванием. Пациентам с операбельным или пограничным операбельным заболеванием может помочь предоперационная радиохимиотерапия. Однако только часть пациентов будет реагировать на это потенциально токсичное и дорогостоящее лечение. Поэтому необходимы новые прогностические маркеры для определения эффективности лечения на ранней стадии. Предпочтительно, чтобы эти маркеры можно было определить неинвазивно и дать представление о биологии рака поджелудочной железы. Рак поджелудочной железы является гетерогенной опухолью. Микроокружение опухоли часто характеризуется большим количеством стромы, гиповаскуляризацией и гипоксией. Поскольку все эти три фактора могут способствовать резистентности к лечению, количественная оценка этих маркеров может помочь в прогнозировании ответа на предоперационную радиохимиотерапию. Более того, эти оценки могут иметь прогностическое значение. Наконец, дальнейшее понимание взаимосвязи этих аспектов микроокружения опухоли может способствовать оценке новых вариантов целенаправленного лечения. Клеточность опухоли и состав внеклеточного матрикса можно оценить неинвазивно in vivo с помощью диффузионно-взвешенной магнитно-резонансной томографии (DWI), а васкуляризацию опухоли можно оценить с помощью магнитно-резонансной томографии с динамическим контрастным усилением (DCE-MRI). Наконец, гипоксия опухоли может быть оценена с помощью T2* МРТ и ПЭТ-КТ с использованием 18F-меченого гипоксического маркера HX4.

Цель исследования:

Основная цель исследования — оценить, предсказывают ли DWI, DCE-MRI, T2* и 18F-HX4-PET/CT общую выживаемость у пациентов с раком поджелудочной железы, получавших хирургическое вмешательство и адъювантную химиотерапию или неоадъювантную радиохимиотерапию, хирургическое вмешательство и адъювантную химиотерапию. . Вторичные цели исследования включают оценку прогностической ценности ДВИ, ДКЭ-МРТ, Т2* и 18F-HX4-ПЭТ/КТ для патологического ответа на неоадъювантную химиолучевую терапию, корреляции ДВИ, ДКЭ-МРТ, Т2* и 18F-HX4-ПЭТ/КТ с гистопатологической оценкой стромы опухоли, васкуляризации и гипоксии, а также оценкой прогностического значения этих гистопатологических маркеров для общей выживаемости.

Дизайн исследования:

Целевое население будет набрано из Академического медицинского центра (AMC) и Erasmus MC. Во-первых, для оценки воспроизводимости пациентам с раком поджелудочной железы МРТ проводят дважды, один раз в АМЦ и один раз в ЕМС. Затем 40 последовательных пациентов, которым будет проведено хирургическое вмешательство + адъювантное лечение, будут однократно выполнены МРТ и 18F-HX4-ПЭТ/КТ, чтобы оценить ценность методов для прогнозирования исхода стандартного лечения. 40 пациентов, которым предстоит предоперационная радиохимиотерапия, пройдут МРТ и 18F-HX4-ПЭТ/КТ исходно и за 1 неделю до операции. Мы оценим относительный вклад каждого метода визуализации, а также комплексное использование этих методов в качестве прогностических маркеров выживания и патологического ответа на лечение. Опухолевая ткань резецированных пациентов будет проанализирована на наличие маркеров васкуляризации опухоли (CD31, VEGF), гипоксии (HIF1alfa, GLUT1, CA9) и активации стромы (актин гладких мышц, маркеры активности пути Hedgehog). Результаты будут коррелировать с параметрами визуализации, а также с исходом пациента.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

47

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Нидерланды
    • Noord Holland
      • Amsterdam, Noord Holland, Нидерланды, 1105AZ
        • Academic Medical Center
    • Zuid Holland
      • Rotterdam, Zuid Holland, Нидерланды, 3000CA
        • Erasmus MC

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты с опухолями поджелудочной железы с гистологическим или цитологическим подтверждением аденокарциномы или высоким подозрением на КТ.
  • Размер опухоли ≥ 1 см.
  • Оценка эффективности ВОЗ 0–2.
  • Запланировано хирургическое вмешательство или неоадъювантная химиотерапия/лучевая терапия с последующей операцией. Для воспроизводимости исследования также могут быть включены пациенты, которые не будут подвергаться хирургическому вмешательству.
  • Письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

  • Любое психологическое, семейное, социологическое или географическое состояние, потенциально препятствующее адекватному информированному согласию или соблюдению протокола исследования.
  • Противопоказания к МРТ, включая пациентов с кардиостимулятором, кохлеарным имплантом или нейростимулятором; пациенты с несовместимыми с МРТ металлическими имплантатами в глазу, позвоночнике, грудной клетке или брюшной полости; или клипсу для аневризмы головного мозга, несовместимую с МРТ; пациенты с выраженной клаустрофобией.
  • Почечная недостаточность (СКФ < 30 мл/мин), препятствующая безопасному введению МР-контрастного вещества, содержащего гадолиний.
  • Для воспроизводимости части протокола: хирургическое вмешательство, лучевая и/или химиотерапия, предусмотренные в пределах временных рамок, необходимых для МРТ-сканирования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: ДИАГНОСТИКА
  • Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ACTIVE_COMPARATOR: Неоадъювантная радиохимиотерапия
Пациенты, выбранные для неоадъювантной радиохимиотерапии, проходят ДВИ-МРТ, ДКЭ-МРТ (гадобутрол), T2*-МРТ и [F-18]HX4 ПЭТ/КТ в течение двух недель до начала химиолучевой терапии и повторно после радиохимиотерапии (гемцитабин/радиотерапия), в течение двух недель до операции (панкреатодуоденальная резекция).
Процедура: Панкреатодуоденэктомия
Другие имена:
  • ПППД
  • Уипл
Лекарство: [Ф-18]НХ4
400 МБк [F-18]HX4 вводят в виде одной внутривенной болюсной инъекции с последующей промывкой физиологическим раствором.
Другие имена:
  • [18 F]-3-Фтор-2-(4-((2-нитро-1H-имидазол-1-ил)метил)-
  • 1H-1,2,3-триазол-1-ил)пропан-1-ол
Лекарство: Гадобутрол
0,1 мл/кг Гадовиста вводят со скоростью 5 мл/с с последующей промывкой 15 мл физиологического раствора.
Другие имена:
  • Гадовист
Лекарство: Гемцитабин
1000 мг/м2/доза в 1-й и 8-й дни в 2 цикла по 21 день (три недели) каждый, один цикл до и один цикл после радиохимиотерапии. Во время лучевой терапии гемцитабин вводят в дозе 1000 мг/м2/доза в 1, 8 и 15 день.
Другие имена:
  • Гемзар
Радиация: Лучевая терапия
Будет применяться гипофракционированная схема 15 фракций по 2,4 Гр в течение трех недель в сочетании со вторым курсом гемцитабина.
ACTIVE_COMPARATOR: Первичная хирургия
Пациенты, выбранные для первичной операции, проходят ДВИ-МРТ, ДКЭ-МРТ (гадобутрол), Т2*-МРТ и ПЭТ/КТ [F-18]HX4 в течение двух недель до операции (панкреатодуоденэктомия).
Процедура: Панкреатодуоденэктомия
Другие имена:
  • ПППД
  • Уипл
Лекарство: [Ф-18]НХ4
400 МБк [F-18]HX4 вводят в виде одной внутривенной болюсной инъекции с последующей промывкой физиологическим раствором.
Другие имена:
  • [18 F]-3-Фтор-2-(4-((2-нитро-1H-имидазол-1-ил)метил)-
  • 1H-1,2,3-триазол-1-ил)пропан-1-ол
Лекарство: Гадобутрол
0,1 мл/кг Гадовиста вводят со скоростью 5 мл/с с последующей промывкой 15 мл физиологического раствора.
Другие имена:
  • Гадовист

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Прогностическое значение предлечебной ДВИ, ДКЭ-МРТ, Т2* и 18F-HX4-ПЭТ/КТ в отношении общей выживаемости у пациентов с раком поджелудочной железы, получавших хирургическое вмешательство и адъювантную химиотерапию или неоадъювантную радиохимиотерапию, хирургическое вмешательство и адъювантную химиотерапию.
Временное ограничение: В течение двух недель до начала радиохимиотерапии или в течение двух недель до операции
DWI: среднее значение ADC всей опухоли. DCE: среднее значение Ktrans всей опухоли. T2*: среднее значение всей опухоли. 18F-HX4-ПЭТ/КТ: среднее значение SUV для всей опухоли.
В течение двух недель до начала радиохимиотерапии или в течение двух недель до операции

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Прогностическое значение данных ДВИ, ДКЭ-МРТ, Т2* и 18F-HX4-ПЭТ/КТ до лечения в отношении безрецидивной выживаемости у пациентов с раком поджелудочной железы, получавших хирургическое вмешательство и адъювантную химиотерапию или неоадъювантную радиохимиотерапию, хирургическое вмешательство и адъювантную химиотерапию.
Временное ограничение: В течение двух недель до начала радиохимиотерапии или в течение двух недель до операции
DWI: среднее значение ADC всей опухоли. DCE: среднее значение Ktrans всей опухоли. T2*: среднее значение всей опухоли. 18F-HX4-ПЭТ/КТ: среднее значение SUV для всей опухоли.
В течение двух недель до начала радиохимиотерапии или в течение двух недель до операции
Прогностическое значение ДВИ, ДКЭ-МРТ, Т2* и 18F-HX4-ПЭТ/КТ до лечения в отношении патологического ответа у пациентов с раком поджелудочной железы, получавших неоадъювантную радиохимиотерапию
Временное ограничение: В течение двух недель до начала радиохимиотерапии
DWI: среднее значение ADC всей опухоли. DCE: среднее значение Ktrans всей опухоли. T2*: среднее значение всей опухоли. 18F-HX4-ПЭТ/КТ: среднее значение SUV для всей опухоли.
В течение двух недель до начала радиохимиотерапии
Прогностическое значение изменений параметров ДВИ, ДКЭ-МРТ, Т2* и 18F-HX4-ПЭТ/КТ после радиохимиотерапии на патологический ответ у больных раком поджелудочной железы, получавших неоадъювантную радиохимиотерапию
Временное ограничение: В течение двух недель до начала радиохимиотерапии и в течение двух недель до операции
DWI: среднее значение ADC всей опухоли. DCE: среднее значение Ktrans всей опухоли. T2*: среднее значение всей опухоли. 18F-HX4-ПЭТ/КТ: среднее значение SUV для всей опухоли.
В течение двух недель до начала радиохимиотерапии и в течение двух недель до операции
Прогностическая значимость изменений показателей ДВИ, ДКЭ-МРТ, Т2* и 18F-HX4-ПЭТ/КТ после лучевой химиотерапии на безрецидивную выживаемость у больных раком поджелудочной железы, получавших неоадъювантную радиохимиотерапию, хирургическое вмешательство и адъювантную химиотерапию
Временное ограничение: В течение двух недель до начала радиохимиотерапии и в течение двух недель до операции
DWI: среднее значение ADC всей опухоли. DCE: среднее значение Ktrans всей опухоли. T2*: среднее значение всей опухоли. 18F-HX4-ПЭТ/КТ: среднее значение SUV для всей опухоли.
В течение двух недель до начала радиохимиотерапии и в течение двух недель до операции
Иммуногистохимически определяемые параметры микроокружения опухоли после удаления опухоли поджелудочной железы для прогнозирования общей и безрецидивной выживаемости
Временное ограничение: В течение 1 часа после операции

Строма опухоли: SMA (DAKO M0851, 1:800); коллаген (пикро-сириус красный), SHH (H160 анти-SHH, 1:500).

Опухолевой ангиогенез: VEGF (VEGF RB-9031, 1:200) и CD34 (Immunotech 0787, 1:600).

Гипоксия опухоли: HIF-1α (Abcam 2185, 1:750), GLUT1 (NeoMarkers RB-90522, 1:500) и CA-IX (Mo-anti-CA-IX m75, 1:25).

Мера: процент окрашивания общей площади опухоли.
В течение 1 часа после операции
Иммуногистохимически определяемые параметры микроокружения опухоли, оцениваемые в биопсии опухоли перед лечением, для прогнозирования общей и безрецидивной выживаемости
Временное ограничение: В течение 1 часа после операции

Строма опухоли: SMA (DAKO M0851, 1:800); коллаген (пикро-сириус красный), SHH (H160 анти-SHH, 1:500).

Опухолевой ангиогенез: VEGF (VEGF RB-9031, 1:200) и CD34 (Immunotech 0787, 1:600).

Гипоксия опухоли: HIF-1α (Abcam 2185, 1:750), GLUT1 (NeoMarkers RB-90522, 1:500) и CA-IX (Mo-anti-CA-IX m75, 1:25).
В течение 1 часа после операции

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Параметры ДВИ, ДКЭ-МРТ, Т2* и 18F-HX4-ПЭТ/КТ, полученные непосредственно перед операцией, коррелируют с иммуногистохимически определенными параметрами микроокружения опухоли, оцененными в опухолевой ткани, полученной во время операции
Временное ограничение: В течение двух недель до операции и в течение 1 часа после операции
Смотрите раньше
В течение двух недель до операции и в течение 1 часа после операции
Иммуногистохимически определяемые параметры микроокружения опухоли, полученные в биоптатах опухоли до лечения и послеоперационном резекционном материале, коррелируют
Временное ограничение: В течение 4 недель до начала лечения и в течение 1 часа после операции
Смотрите раньше
В течение 4 недель до начала лечения и в течение 1 часа после операции

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Соавторы

Erasmus Medical Center
Dutch Cancer Society

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 ноября 2013 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 декабря 2017 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 декабря 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 ноября 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 ноября 2013 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

20 ноября 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

27 июня 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 июня 2018 г.

Последняя проверка

1 июня 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NL45913.018.13

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться