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進行性非血液悪性腫瘍またはリンパ腫を有する被験者におけるVS-5584の第I相用量漸増研究

2017年1月26日 更新者：Verastem, Inc.

進行性非血液悪性腫瘍またはリンパ腫を有する被験者におけるデュアルPI3K/mTOR阻害剤であるVS-5584の第I相用量漸増研究

これは、進行性非血液悪性腫瘍またはリンパ腫を有する被験者を対象とした、PI3K/mTOR キナーゼ阻害剤である VS-5584 の第 I 相、非盲検、多施設共同、用量漸増試験です。 この臨床研究は、パート 1 (用量漸増) とパート 2 (拡張) の 2 つの連続したパートで構成されています。 この研究の目的は、VS-5584 の安全性 (推奨第 II 相用量を含む)、薬物動態 (被験者の血液中の VS-5584 の量)、および抗がん活性を評価することです。 バイオマーカー（被験者の身体がVS-5584にどのように反応するかを予測または示す可能性のある遺伝子またはタンパク質）も、アーカイブ腫瘍組織、腫瘍生検（同意した被験者）、および血液サンプルで評価されます。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

75

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Arizona
      • Scottsdale、Arizona、アメリカ、85258
        • HonorHealth Research Institute
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
        • Tennessee Oncology
  • イギリス
    • London
      • Sutton、London、イギリス、SM2 5PT
        • The Royal Marsden

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. 研究手順を開始する前に、署名と日付の記載されたインフォームドコンセントを提供できること。
  2. 年齢 18 歳以上。
  3. 被験者は、進行性の非血液悪性腫瘍、リンパ腫、または低進行性NHL/CLLの組織病理学的に確認された診断を受けていなければなりません。
  4. 被験者は有益性が証明された代替療法を受けていない、または標準療法を拒否していてはなりません。
  5. 以前の化学療法による臨床的に重大な毒性はすべてグレード 1 以下でなければなりません。
  6. スクリーニング時および治療開始直前に測定された ECOG パフォーマンス ステータスが 0 または 1。
  7. 推定余命は3か月以上。
  8. 空腹時血糖値 ≤ 140 mg/dL (7.8 mmol/L)。
  9. 適切な腎機能 [クレアチニン ≤ 1.5x ULN (正常の上限)] または GFR ≧ 60mL/min。
  10. 適切な肝機能（施設の総ビリルビン ≤ 1.5x ULN、AST [アスパラギン酸トランスアミナーゼ] および ALT [アラニン トランスアミナーゼ] ≤ 3x ULN）。
  11. 適切な骨髄機能 (ヘモグロビン ≥ 9.0 g/dL、血小板 ≥ 75 x10^9 細胞/L、好中球絶対数 ≥ 1.0x10^9 細胞/L)。
  12. 補正された QT 間隔 (QTc) < 470 ミリ秒 (フリデリシア補正式によって計算)。
  13. 妊娠の可能性のある女性の妊娠検査薬は陰性。
  14. 妊娠の可能性のある男性と女性は、研究への参加期間中、および最後の研究治療後 60 日間は適切な避妊を行うことに同意する必要があります。
  15. 治験に意欲的に参加し、治験のすべての要件に従うことができる。
  16. 被験者は、変異分析に利用できるアーカイブ腫瘍組織を持っている必要があります。 アーカイブ組織が利用できない場合は、研究固有の生検を実行できます。
  17. 治験薬の初回投与前28日以内に用量変更がなく、安定用量のステロイド/抗けいれん剤で治療されているか、または治療中の安定した脳転移は許可される。

除外基準:

  1. -治験薬の嚥下または吸収を妨げる可能性のある胃腸（GI）の状態。
  2. 心血管疾患（例、心筋梗塞、不安定狭心症、ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスII以上のうっ血性心不全、治療に投薬を必要とする重篤な不整脈、臨床的に重大な心膜疾患、心アミロイドーシス、一過性虚血など）を含む制御不能または重度の併発病状発作、CVA、冠状動脈または他の血管ステント）。
  3. 高血圧の過去の病歴、または現在コントロールされていない高血圧。 VS-5584 を投与する前に、血圧を適切に管理する必要があります。
  4. キナーゼ阻害剤に対する高血圧反応の既往歴
  5. -治験薬の初回投与前12か月以内の上部消化管出血、潰瘍形成、または穿孔の病歴。
  6. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または後天性免疫不全症候群（AIDS）の感染が既知の被験者（検査は必要ありません）。
  7. -既知の活動性肝炎A、B、またはC型肝炎を患っている被験者（検査は必要ありません）。
  8. 二次悪性腫瘍に対して積極的に治療を受けている被験者。
  9. -治験薬の初回投与から21日以内、または5半減期のいずれか短い方のがんを対象とした治療（前立腺がんに対するLHRHアゴニストを除く化学療法、放射線療法、ホルモン療法、生物学的療法または免疫療法など）。 関連する毒性がグレード 1 以下に解消された場合、治療開始前に緩和放射線療法が許可されます。
  10. 強力なCYP3A4阻害剤として知られる薬剤を現在服用している被験者。
  11. -治験薬の最初の投与前28日以内に大手術。
  12. 急性または慢性膵炎を患っている被験者。
  13. インスリン治療を必要とする糖尿病患者、またはHbA1C > 7の患者。
  14. -治験薬の最初の投与前の28日または5半減期（いずれか短い方）以内の治験薬の使用。 治験薬の中止と治験薬の投与の間には、少なくとも 14 日間の間隔が必要です。 さらに、脱毛症を除く薬物関連毒性はグレード 1 以下に回復している必要があります。
  15. 妊娠中または授乳中の女性。
  16. 重篤な活動性感染症の証拠。
  17. 研究者の意見では、被験者を許容できないリスクにさらし、コンプライアンスを制限し、あるいは安全性やその他の結果の解釈を混乱させる可能性がある、他の臓器系または社会的状況を伴う制御不能な併発疾患。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：VS-5584
経口VS-5584を1日1回、各サイクルの1、3、5、8、10、12、15、17、19日目に投与
薬：VS-5584

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
進行性の非血液悪性腫瘍またはリンパ腫を有する被験者におけるVS-5584の安全性と忍容性を評価する
時間枠：治療開始から治療終了まで、予想平均6週間
重篤な有害事象、有害事象とその頻度、期間および重症度、身体検査、臨床検査パラメータ、バイタルサイン、および CTCAE (有害事象の共通毒性基準) V4.03 に基づいて決定された ECG。 安全監視委員会が安全情報を検討します。
治療開始から治療終了まで、予想平均6週間
進行性非血液悪性腫瘍またはリンパ腫を有する被験者に投与されるVS-5584の最大耐用量（MTD）、推奨第2相用量（RP2D）およびスケジュールを決定する
時間枠：治療の開始からサイクル 1 (21 日サイクル) の終了まで
RP2D は、VS-5584 に関連する用量制限毒性を持つ参加者の数によって決定される VS-5584 の MTD に基づいて決定されます。 薬物動態、薬力学、および VS-5584 関連の毒性に関する観察は、RP2D およびスケジュールを裏付ける理論的根拠に含まれる場合があり、MTD を超えることはありません。
治療の開始からサイクル 1 (21 日サイクル) の終了まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
VS-5584の薬物動態を評価する
時間枠：1日目、2日目、3日目、17日目、18日目の時点
PK (薬物動態) パラメータには、血漿濃度、クリアランス、AUC (曲線下面積、0 ～ 24 および 0 ～ t)、Cmax、Tmax、および T1/2 が含まれますが、これらに限定されません。
1日目、2日目、3日目、17日目、18日目の時点

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
VS-5584の有効性を評価する
時間枠：治療終了まで 6 週間ごと、予想平均 6 週間
奏効率および無増悪生存期間は、固形腫瘍における奏功評価基準（RECIST）バージョン 1.1 または悪性リンパ腫の改訂奏功基準によって決定されます。
治療終了まで 6 週間ごと、予想平均 6 週間
新しい病変までの時間を評価する
時間枠：治療開始から治療終了までの予想平均 6 週間
治療開始から治療終了までの予想平均 6 週間
VS-5584 に対する反応期間を以前の治療に対する反応期間と比較して評価する
時間枠：治療開始から治療終了までの予想平均 6 週間
治療開始から治療終了までの予想平均 6 週間
多血小板血漿および腫瘍生検における標的タンパク質に対するVS-5584の薬力学的効果を調べる
時間枠：多血小板血漿の時点: 1、2、8、17 日目。腫瘍生検の時点: スクリーニング、22 日目、および進行時
分子標的の阻害を実証し、作用機序を決定することを目的とした薬力学および予測応答バイオマーカーは、アーカイブ組織および腫瘍生検および多血小板血漿サンプルで評価されます。
多血小板血漿の時点: 1、2、8、17 日目。腫瘍生検の時点: スクリーニング、22 日目、および進行時
腫瘍の遺伝子変化および/または血漿バイオマーカーがVS-5584療法への反応と相関するかどうかを調べる
時間枠：治療の開始から治療終了まで、予想平均6週間
VS-5584に対する反応と比較した腫瘍の遺伝子変化および/または血漿バイオマーカー（固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）バージョン1.1または悪性リンパ腫の改訂反応基準によって決定）
治療の開始から治療終了まで、予想平均6週間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Verastem, Inc.

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2013年11月1日

一次修了 (実際)

2016年12月1日

研究の完了 (実際)

2016年12月1日

試験登録日

最初に提出

2013年11月18日

QC基準を満たした最初の提出物

2013年11月22日

最初の投稿 (見積もり)

2013年11月25日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2017年1月27日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2017年1月26日

最終確認日

2016年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • VS-5584-101

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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