VS-5584 在晚期非血液系统恶性肿瘤或淋巴瘤患者中的 I 期剂量递增研究

纳入标准：

1. 能够在开始任何研究程序之前提供签署并注明日期的知情同意书。
2. 年龄 ≥ 18 岁。
3. 受试者必须经组织病理学确诊为晚期非血液恶性肿瘤或淋巴瘤或惰性 NHL/CLL。
4. 受试者必须没有已证明有益的替代疗法或拒绝标准疗法。
5. 先前化疗的所有临床显着毒性必须≤ 1 级。
6. ECOG 表现状态为 0 或 1，在筛选时和治疗开始前即刻测量。
7. 预计寿命≥3个月。
8. 空腹血糖≤ 140 mg/dL (7.8 mmol/L)。
9. 足够的肾功能 [肌酐≤ 1.5x ULN（正常上限）] 或 GFR ≥ 60mL/min。
10. 足够的肝功能（机构的总胆红素≤ 1.5x ULN；AST [天冬氨酸转氨酶] 和 ALT [丙氨酸转氨酶] ≤ 3x ULN）。
11. 足够的骨髓功能（血红蛋白 ≥ 9.0 g/dL；血小板 ≥ 75 x10^9 细胞/L；中性粒细胞绝对计数 ≥ 1.0x10^9 细胞/L）。
12. 校正后的 QT 间期 (QTc) < 470 毫秒（根据 Fridericia 校正公式计算）。
13. 对有生育能力的妇女进行阴性妊娠试验。
14. 有生育潜力的男性和女性必须同意在他们参与研究的整个过程中以及最后一次研究治疗后的 60 天内使用充分的避孕措施。
15. 愿意并能够参加试验并遵守所有试验要求。
16. 受试者必须有可用于突变分析的存档肿瘤组织。 如果存档组织不可用，可以进行研究特定的活检。
17. 允许使用稳定剂量的类固醇/抗惊厥药治疗或正在治疗的稳定脑转移，且在首次给予研究药物之前 28 天内没有剂量变化。

排除标准：

1. 可能会干扰研究药物的吞咽或吸收的胃肠道 (GI) 疾病。
2. 不受控制或严重并发的医疗状况，包括心血管疾病（例如，心肌梗塞、不稳定型心绞痛、纽约心脏协会 (NYHA) II 级或更严重的充血性心力衰竭、需要药物治疗的严重心律失常、有临床意义的心包疾病、心脏淀粉样变性、短暂性脑缺血发作、CVA、冠状动脉或其他血管支架）。
3. 过去的高血压病史或目前未控制的高血压病史。 在服用 VS-5584 之前必须充分控制血压。
4. 既往对激酶抑制剂有高血压反应史
5. 研究药物首次给药前 12 个月内有上消化道出血、溃疡或穿孔史。
6. 已知感染人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或获得性免疫缺陷综合症 (AIDS) 的受试者（不需要检测）。
7. 患有已知活动性甲型、乙型或丙型肝炎的受试者（不需要测试）。
8. 正在积极治疗继发性恶性肿瘤的受试者。
9. 在研究药物首次给药后 21 天内或 5 个半衰期（以较短者为准）内进行针对癌症的治疗（化学疗法、放射疗法、激素疗法（前列腺癌的 LHRH 激动剂除外）、生物疗法或免疫疗法等）。 如果相关毒性消退至 ≤ 1 级，则允许在开始治疗前进行姑息性放疗。
10. 目前正在服用已知为强 CYP3A4 抑制剂的药物的受试者。
11. 在研究药物首次给药前 28 天内进行过大手术。
12. 患有急性或慢性胰腺炎的受试者。
13. 需要胰岛素治疗的糖尿病患者或 HbA1C > 7 的患者。
14. 在研究药物首次给药前 28 天或 5 个半衰期（以较短者为准）内使用研究药物。 研究药物的终止和研究治疗的给药之间需要至少 14 天。 此外，除脱发外的任何药物相关毒性都应恢复至 1 级或以下。
15. 怀孕或哺乳的妇女。
16. 任何严重活动性感染的证据。
17. 涉及任何其他器官系统或社会情况的不受控制的并发疾病，在研究者看来，这会使受试者处于不可接受的风险、限制依从性或混淆对安全性或其他结果的解释。