Fase I-dosisescalatiestudie van VS-5584 bij proefpersonen met gevorderde niet-hematologische maligniteiten of lymfoom

Inclusiecriteria:

1. In staat om ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan de start van studieprocedures.
2. Leeftijd ≥ 18 jaar.
3. Proefpersonen moeten een histopathologisch bevestigde diagnose hebben van een gevorderde niet-hematologische maligniteit of lymfoom of indolente NHL/CLL.
4. Proefpersonen mogen geen alternatieve therapie met bewezen voordeel hebben of standaardtherapie hebben geweigerd.
5. Alle klinisch significante toxiciteiten van eerdere chemotherapie moeten ≤ Graad 1 zijn.
6. ECOG-prestatiestatus van 0 of 1, gemeten bij screening en vlak voor aanvang van de behandeling.
7. Voorspelde levensverwachting van ≥ 3 maanden.
8. Nuchtere bloedglucose van ≤ 140 mg/dL (7,8 mmol/L).
9. Adequate nierfunctie [creatinine ≤ 1,5x ULN (bovengrens van normaal)] of GFR van ≥ 60 ml/min.
10. Adequate leverfunctie (totaal bilirubine ≤ 1,5x ULN voor de instelling; AST [aspartaattransaminase] en ALT [alaninetransaminase] ≤ 3x ULN).
11. Adequate beenmergfunctie (hemoglobine ≥ 9,0 g/dl; bloedplaatjes ≥ 75 x10^9 cellen/l; absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,0x10^9 cellen/l).
12. Gecorrigeerd QT-interval (QTc) < 470 ms (zoals berekend met de correctieformule van Fridericia).
13. Negatieve zwangerschapstest voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd.
14. Mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie tijdens hun deelname aan het onderzoek en gedurende 60 dagen na de laatste onderzoeksbehandeling.
15. Bereid en in staat om deel te nemen aan het onderzoek en te voldoen aan alle vereisten voor het onderzoek.
16. Proefpersonen moeten gearchiveerd tumorweefsel beschikbaar hebben voor mutatieanalyse. Een studiespecifieke biopsie kan worden uitgevoerd als er geen archiefmateriaal beschikbaar is.
17. Stabiele hersenmetastasen die worden behandeld of worden behandeld met een stabiele dosis steroïden/anticonvulsiva, zonder dosisverandering binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, zijn toegestaan.

Uitsluitingscriteria:

1. Gastro-intestinale (GI) aandoening die het slikken of de absorptie van onderzoeksmedicatie kan verstoren.
2. Ongecontroleerde of gelijktijdige ernstige medische aandoening waaronder cardiovasculaire ziekte (bijv. myocardinfarct, onstabiele angina, New York Heart Association (NYHA) klasse II of hoger congestief hartfalen, ernstige aritmieën waarvoor medicatie nodig is voor behandeling, klinisch significante pericardiale ziekte, cardiale amyloïdose, voorbijgaande ischemische aanvallen, CVA, kransslagader of andere vasculaire stents).
3. Een verleden van, of huidige ongecontroleerde hypertensie. De bloeddruk moet voldoende onder controle zijn voordat VS-5584 wordt toegediend.
4. Voorgeschiedenis van een hypertensieve reactie op een kinaseremmer
5. Geschiedenis van gastro-intestinale bloeding, ulceratie of perforatie binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
6. Proefpersonen met een bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of verworven immunodeficiëntiesyndroom (aids) (testen niet vereist).
7. Proefpersonen met bekende actieve hepatitis A, B of C (testen niet vereist).
8. Proefpersonen die actief worden behandeld voor een secundaire maligniteit.
9. Kankergerichte therapie (chemotherapie, radiotherapie, hormonale therapie met uitzondering van LHRH-agonisten voor prostaatkanker, biologische therapie of immunotherapie, enz.) binnen 21 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of 5 halfwaardetijden, welke korter is. Palliatieve radiotherapie is toegestaan ​​voorafgaand aan de start van de behandeling als de geassocieerde toxiciteit is verdwenen tot ≤ Graad 1.
10. Onderwerpen die momenteel medicijnen gebruiken waarvan bekend is dat ze sterke CYP3A4-remmers zijn.
11. Grote operatie binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
12. Proefpersonen met acute of chronische pancreatitis.
13. Proefpersonen met diabetes mellitus die insulinebehandeling nodig hebben of proefpersonen met een HbA1C > 7.
14. Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden (welke korter is) voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Een minimum van 14 dagen tussen beëindiging van het onderzoeksgeneesmiddel en toediening van de onderzoeksbehandeling is vereist. Bovendien zou elke geneesmiddelgerelateerde toxiciteit, behalve alopecia, moeten zijn hersteld tot graad 1 of lager.
15. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
16. Enig bewijs van ernstige actieve infecties.
17. Ongecontroleerde bijkomende ziekte waarbij een ander orgaansysteem of een sociale situatie betrokken is die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon een onaanvaardbaar risico zou geven, de therapietrouw zou beperken of de interpretatie van veiligheid of andere resultaten zou verwarren.