진행성 비혈액암 또는 림프종이 있는 피험자에서 VS-5584의 I상 용량 증량 연구
2017년 1월 26일 업데이트: Verastem, Inc.
진행성 비혈액암 또는 림프종 환자를 대상으로 이중 PI3K/mTOR 억제제인 VS-5584의 1상 용량 증량 연구
이것은 PI3K/mTOR 키나제 억제제인 VS-5584의 진행성 비혈액학적 악성종양 또는 림프종 환자를 대상으로 한 1상 공개 라벨 다기관 용량 증량 시험입니다.
이 임상 연구는 1부(용량 증량) 및 2부(확장)의 2개의 순차적 부분으로 구성됩니다.
이 연구의 목적은 VS-5584의 안전성(권장된 임상 2상 용량 포함), 약동학(피험자 혈액 내 VS-5584의 양) 및 항암 활성을 평가하는 것입니다.
바이오마커(피험자의 신체가 VS-5584에 어떻게 반응할 수 있는지 예측하거나 보여줄 수 있는 유전자 또는 단백질)는 보관 종양 조직, 종양 생검(동의한 피험자에서) 및 혈액 샘플에서도 평가됩니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
75
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, 미국, 85258
- HonorHealth Research Institute
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
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New York
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New York, New York, 미국, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, 미국, 37203
- Tennessee Oncology
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London
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Sutton, London, 영국, SM2 5PT
- The Royal Marsden
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 모든 연구 절차를 시작하기 전에 서명하고 날짜가 기재된 동의서를 제공할 수 있습니다.
- 연령 ≥ 18세.
- 피험자는 진행성 비혈액학적 악성 종양 또는 림프종 또는 나태한 NHL/CLL의 조직병리학적으로 확인된 진단을 받아야 합니다.
- 피험자는 입증된 이점이 있는 대체 요법이 없거나 표준 요법을 거부해야 합니다.
- 이전 화학 요법에서 임상적으로 유의미한 모든 독성은 1등급 이하여야 합니다.
- 스크리닝 시 및 치료 시작 직전에 측정된 ECOG 수행 상태 0 또는 1.
- 예상 수명이 3개월 이상입니다.
- ≤ 140mg/dL(7.8mmol/L)의 공복 혈당.
- 적절한 신장 기능[크레아티닌 ≤ 1.5x ULN(정상 상한치)] 또는 GFR ≥ 60mL/min.
- 적절한 간 기능(기관의 경우 총 빌리루빈 ≤ 1.5x ULN, AST[아스파르테이트 트랜스아미나제] 및 ALT[알라닌 트랜스아미나제] ≤ 3x ULN).
- 적절한 골수 기능(헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL; 혈소판 ≥ 75 x10^9 cells/L; 절대 호중구 수 ≥ 1.0x10^9 cells/L).
- 수정된 QT 간격(QTc) < 470ms(Fridericia 수정 공식으로 계산).
- 가임 여성을 위한 음성 임신 검사.
- 가임 가능성이 있는 남성과 여성은 연구에 참여하는 동안 그리고 마지막 연구 치료 후 60일 동안 적절한 산아제한을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 시험에 참여할 의향과 능력이 있고 모든 시험 요구 사항을 준수합니다.
- 피험자는 돌연변이 분석에 사용할 수 있는 보관 종양 조직이 있어야 합니다. 보관 조직을 사용할 수 없는 경우 연구 특정 생검을 수행할 수 있습니다.
- 연구 약물의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 투여량을 변경하지 않고 안정한 투여량의 스테로이드/항경련제로 치료하거나 치료 중인 안정한 뇌 전이가 허용될 것입니다.
제외 기준:
- 연구 약물의 삼킴 또는 흡수를 방해할 수 있는 위장관(GI) 상태.
- 심혈관 질환(예: 심근 경색, 불안정 협심증, 뉴욕심장협회(NYHA) Class II 이상의 울혈성 심부전, 치료를 위해 약물 치료가 필요한 심각한 부정맥, 임상적으로 유의한 심낭 질환, 심장 아밀로이드증, 일과성 허혈 공격, CVA, 관상 동맥 또는 기타 혈관 스텐트).
- 조절되지 않는 고혈압의 과거력 또는 현재. VS-5584를 투여하기 전에 혈압을 적절하게 조절해야 합니다.
- 키나제 억제제에 대한 고혈압 반응의 이전 병력
- 연구 약물의 첫 번째 투여 전 12개월 이내에 상부 위장관 출혈, 궤양 또는 천공의 병력.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)에 감염된 것으로 알려진 피험자(검사가 필요하지 않음).
- 활동성 A, B 또는 C형 간염이 있는 것으로 알려진 피험자(검사가 필요하지 않음).
- 2차 악성 종양에 대해 적극적으로 치료를 받고 있는 피험자.
- 연구 약물의 첫 투여 후 21일 이내 또는 5회 반감기 중 더 짧은 기간 내 암 관련 치료(화학요법, 방사선요법, 전립선암에 대한 LHRH 작용제를 제외한 호르몬 요법, 생물학적 제제 또는 면역요법 등). 완화 방사선 요법은 관련 독성이 1등급 이하로 해결된 경우 치료를 시작하기 전에 허용됩니다.
- 현재 강력한 CYP3A4 억제제로 알려진 약물을 복용 중인 피험자.
- 연구 약물의 첫 번째 투여 전 28일 이내의 대수술.
- 급성 또는 만성 췌장염이 있는 피험자.
- 인슐린 치료가 필요한 진성 당뇨병 환자 또는 HbA1C > 7인 환자.
- 연구 약물의 첫 번째 투여 전 28일 또는 5 반감기(둘 중 더 짧은 것) 이내에 연구 약물 사용. 연구 약물의 종료와 연구 치료제의 투여 사이에는 최소 14일이 필요합니다. 또한 탈모증을 제외한 모든 약물 관련 독성은 1등급 이하로 회복되어야 한다.
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성.
- 심각한 활동성 감염의 모든 증거.
- 연구자의 의견으로는 피험자를 용인할 수 없는 위험에 처하게 하거나 순응을 제한하거나 안전 또는 기타 결과의 해석을 혼란스럽게 하는 다른 장기 시스템 또는 사회적 상황과 관련된 통제되지 않은 병발성 질병.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: VS-5584
각 주기의 1일, 3일, 5일, 8일, 10일, 12일, 15일, 17일 및 19일에 경구 VS-5584를 1일 1회 투여
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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진행성 비혈액암 또는 림프종 환자에서 VS-5584의 안전성 및 내약성 평가
기간: 치료 시작부터 치료 종료까지 예상 평균 6주
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CTCAE(Common Toxicity for Adverse Effects) V4.03에 따라 결정된 심각한 부작용, 부작용 및 그 빈도, 지속 기간 및 중증도, 신체 검사, 검사실 매개변수, 활력 징후 및 ECG.
안전 모니터링 위원회가 안전 정보를 검토합니다.
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치료 시작부터 치료 종료까지 예상 평균 6주
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최대 내약 용량(MTD)과 권장되는 2상 용량(RP2D) 및 VS-5584 진행 일정을 결정하여 진행성 비혈액암 또는 림프종 환자에게 투여
기간: 치료 시작부터 1주기 종료까지(21일 주기)
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RP2D는 VS-5584와 관련된 용량 제한 독성이 있는 참가자 수에 의해 결정된 VS-5584의 MTD를 기반으로 결정됩니다.
약동학, 약력학 및 모든 VS-5584 관련 독성과 관련된 관찰은 RP2D 및 일정을 뒷받침하는 이론적 근거에 포함될 수 있으며 MTD를 초과하지 않습니다.
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치료 시작부터 1주기 종료까지(21일 주기)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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VS-5584의 약동학 평가
기간: 1일, 2일, 3일, 17일, 18일의 시점
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혈장 농도, 청소율, AUC(Area Under Curve, 0-24 및 0-t), Cmax, Tmax 및 T1/2를 포함하되 이에 국한되지 않는 PK(약동학) 매개변수
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1일, 2일, 3일, 17일, 18일의 시점
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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VS-5584의 효능 평가
기간: 치료 종료까지 매 6주, 예상 평균 6주
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RECIST(Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) 버전 1.1 또는 악성 림프종에 대한 개정된 반응 기준(Revised Response Criteria for Malignant Lymphoma)에 의해 결정된 반응률 및 무진행 생존율
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치료 종료까지 매 6주, 예상 평균 6주
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새로운 병변까지의 시간 평가
기간: 치료 시작부터 치료 종료까지 예상 평균 6주
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치료 시작부터 치료 종료까지 예상 평균 6주
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이전 요법에 대한 반응 기간과 비교하여 VS-5584에 대한 반응 기간 평가
기간: 치료 시작부터 치료 종료까지 예상 평균 6주
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치료 시작부터 치료 종료까지 예상 평균 6주
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혈소판 풍부 혈장 및 종양 생검에서 표적 단백질에 대한 VS-5584의 약력학적 효과를 조사합니다.
기간: 혈소판 풍부 혈장 시점: 1일, 2일, 8일, 17일; 종양 생검 시점: 스크리닝, 22일 및 진행 시점
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분자 표적의 억제 및 작용 메커니즘의 결정을 입증하기 위한 약력학적 및 예측 반응 바이오마커는 보관 조직 및 종양 생검 및 혈소판 풍부 혈장 샘플에서 평가될 것입니다.
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혈소판 풍부 혈장 시점: 1일, 2일, 8일, 17일; 종양 생검 시점: 스크리닝, 22일 및 진행 시점
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종양 유전자 변형 및/또는 혈장 바이오마커가 VS-5584 요법에 대한 반응과 상관관계가 있는지 조사합니다.
기간: 치료 시작부터 치료 종료까지, 예상 평균 6주
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RECIST(Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) 버전 1.1 또는 악성 림프종에 대한 개정된 반응 기준(Revised Response Criteria for Malignant Lymphoma)에 의해 결정된 VS-5584에 대한 반응과 비교한 종양 유전적 변형 및/또는 혈장 바이오마커
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치료 시작부터 치료 종료까지, 예상 평균 6주
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2013년 11월 1일
기본 완료 (실제)
2016년 12월 1일
연구 완료 (실제)
2016년 12월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2013년 11월 18일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2013년 11월 22일
처음 게시됨 (추정)
2013년 11월 25일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2017년 1월 27일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2017년 1월 26일
마지막으로 확인됨
2016년 1월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .