Étude de phase I d'escalade de dose du VS-5584 chez des sujets atteints de tumeurs malignes non hématologiques avancées ou de lymphome

Critère d'intégration:

1. Capable de fournir un consentement éclairé signé et daté avant le début de toute procédure d'étude.
2. Âge ≥ 18 ans.
3. Les sujets doivent avoir un diagnostic confirmé par histopathologie d'une tumeur maligne non hématologique avancée ou d'un lymphome ou d'un LNH/LLC indolent.
4. Les sujets ne doivent avoir aucun autre traitement dont le bénéfice a été prouvé ou avoir refusé le traitement standard.
5. Toutes les toxicités cliniquement significatives d'une chimiothérapie antérieure doivent être ≤ Grade 1.
6. Statut de performance ECOG de 0 ou 1, mesuré au dépistage et immédiatement avant le début du traitement.
7. Espérance de vie prévue de ≥ 3 mois.
8. Glycémie à jeun ≤ 140 mg/dL (7,8 mmol/L).
9. Fonction rénale adéquate [créatinine ≤ 1,5x LSN (limite supérieure de la normale)] ou DFG ≥ 60 ml/min.
10. Fonction hépatique adéquate (bilirubine totale ≤ 1,5x LSN pour l'établissement ; AST [aspartate transaminase] et ALT [alanine transaminase] ≤ 3x LSN).
11. Fonction adéquate de la moelle osseuse (hémoglobine ≥ 9,0 g/dL ; plaquettes ≥ 75 x 10 ^ 9 cellules/L ; nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,0 x 10 ^ 9 cellules/L).
12. Intervalle QT corrigé (QTc) < 470 ms (tel que calculé par la formule de correction de Fridericia).
13. Test de grossesse négatif pour les femmes en âge de procréer.
14. Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate tout au long de leur participation à l'étude et pendant 60 jours après le dernier traitement à l'étude.
15. Volonté et capable de participer à l'essai et de se conformer à toutes les exigences de l'essai.
16. Les sujets doivent avoir des tissus tumoraux d'archives disponibles pour l'analyse mutationnelle. Une biopsie spécifique à l'étude peut être réalisée si les tissus d'archives ne sont pas disponibles.
17. Les métastases cérébrales stables traitées ou en cours de traitement avec une dose stable de stéroïdes/anticonvulsivants, sans changement de dose dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude, seront autorisées.

Critère d'exclusion:

1. Affection gastro-intestinale (GI) pouvant interférer avec la déglutition ou l'absorption du médicament à l'étude.
2. Affection médicale concomitante non maîtrisée ou grave, y compris maladie cardiovasculaire (par exemple, infarctus du myocarde, angor instable, insuffisance cardiaque congestive de classe II de la New York Heart Association (NYHA) ou supérieure, arythmies graves nécessitant des médicaments pour le traitement, maladie péricardique cliniquement significative, amylose cardiaque, ischémie ischémique transitoire attaques, CVA, artère coronaire ou autres stents vasculaires).
3. Antécédents ou hypertension actuelle non contrôlée. La pression artérielle doit être contrôlée de manière adéquate avant l'administration du VS-5584.
4. Antécédents de réaction hypertensive à un inhibiteur de kinase
5. Antécédents de saignement gastro-intestinal supérieur, d'ulcération ou de perforation dans les 12 mois précédant la première dose du médicament à l'étude.
6. Sujets présentant une infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) (test non requis).
7. Sujets atteints d'hépatite A, B ou C active connue (test non requis).
8. Sujets activement traités pour une tumeur maligne secondaire.
9. Thérapie dirigée contre le cancer (chimiothérapie, radiothérapie, hormonothérapie à l'exception des agonistes de la LHRH pour le cancer de la prostate, biologique ou immunothérapie, etc.) dans les 21 jours suivant la première dose du médicament à l'étude ou 5 demi-vies, selon la plus courte. La radiothérapie palliative est autorisée avant le début du traitement si la toxicité associée est passée à un grade ≤ 1.
10. Sujets prenant actuellement des médicaments connus pour être de puissants inhibiteurs du CYP3A4.
11. Chirurgie majeure dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
12. Sujets atteints de pancréatite aiguë ou chronique.
13. Sujets diabétiques nécessitant un traitement à l'insuline ou sujets avec une HbA1C > 7.
14. Utilisation d'un médicament expérimental dans les 28 jours ou 5 demi-vies (selon la plus courte) avant la première dose du médicament à l'étude. Un minimum de 14 jours entre l'arrêt du médicament expérimental et l'administration du traitement à l'étude est requis. De plus, toute toxicité liée au médicament, à l'exception de l'alopécie, doit être revenue au grade 1 ou moins.
15. Les femmes enceintes ou qui allaitent.
16. Tout signe d'infections actives graves.
17. Maladie intercurrente non contrôlée impliquant tout autre système d'organes ou une situation sociale qui, de l'avis de l'investigateur, exposerait le sujet à un risque inacceptable, limiterait l'observance ou confondrait l'interprétation de la sécurité ou d'autres résultats.