- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT01991938
Fáze I studie eskalace dávky VS-5584 u pacientů s pokročilými nehematologickými malignitami nebo lymfomy
26. ledna 2017 aktualizováno: Verastem, Inc.
Fáze I studie eskalace dávky VS-5584, duálního PI3K/mTOR inhibitoru, u pacientů s pokročilými nehematologickými malignitami nebo lymfomy
Toto je fáze I, otevřená, multicentrická studie s eskalací dávky VS-5584, inhibitoru PI3K/mTOR kinázy, u subjektů s pokročilými nehematologickými malignitami nebo lymfomy.
Tato klinická studie se skládá ze 2 po sobě jdoucích částí: Část 1 (Eskalace dávky) a Část 2 (Rozšíření).
Účelem této studie je vyhodnotit bezpečnost (včetně doporučené dávky fáze II), farmakokinetiku (množství VS-5584 v krvi subjektu) a protirakovinnou aktivitu VS-5584.
Biomarkery (geny nebo proteiny, které mohou předpovídat nebo ukazovat, jak může tělo subjektu reagovat na VS-5584) budou také hodnoceny v archivní nádorové tkáni, biopsiích nádoru (u souhlasných subjektů) a krevních vzorcích.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
75
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
London
-
Sutton, London, Spojené království, SM2 5PT
- The Royal Marsden
-
-
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85258
- HonorHealth Research Institute
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
- Tennessee Oncology
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Schopnost poskytnout podepsaný a datovaný informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli studijních postupů.
- Věk ≥ 18 let.
- Subjekty musí mít histopatologicky potvrzenou diagnózu pokročilé nehematologické malignity nebo lymfomu nebo indolentní NHL/CLL.
- Subjekty nesmí mít žádnou alternativní terapii s prokázaným přínosem nebo odmítly standardní terapii.
- Všechny klinicky významné toxicity z předchozí chemoterapie musí být ≤ 1. stupně.
- Stav výkonnosti ECOG 0 nebo 1, měřeno při screeningu a bezprostředně před zahájením léčby.
- Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce.
- Hladina glukózy v krvi nalačno ≤ 140 mg/dl (7,8 mmol/l).
- Přiměřená funkce ledvin [kreatinin ≤ 1,5x ULN (horní hranice normy)] nebo GFR ≥ 60 ml/min.
- Přiměřená funkce jater (celkový bilirubin ≤ 1,5x ULN pro instituci; AST [aspartáttransamináza] a ALT [alanintransamináza] ≤ 3x ULN).
- Přiměřená funkce kostní dřeně (hemoglobin ≥ 9,0 g/dl; krevní destičky ≥ 75 x 10^9 buněk/l; absolutní počet neutrofilů ≥ 1,0 x 10^9 buněk/l).
- Korigovaný interval QT (QTc) < 470 ms (podle výpočtu podle Fridericia korekčního vzorce).
- Negativní těhotenský test pro ženy ve fertilním věku.
- Muži a ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce po celou dobu své účasti ve studii a po dobu 60 dnů po poslední léčbě ve studii.
- Ochota a schopnost zúčastnit se zkoušky a splnit všechny zkušební požadavky.
- Subjekty musí mít k dispozici archivní nádorovou tkáň pro mutační analýzu. Pokud není k dispozici archivní tkáň, lze provést biopsii specifickou pro studii.
- Stabilní mozkové metastázy buď léčené nebo léčené stabilní dávkou steroidů/antikonvulziv, bez změny dávky během 28 dnů před první dávkou studovaného léčiva, budou povoleny.
Kritéria vyloučení:
- Gastrointestinální (GI) stav, který by mohl interferovat s polykáním nebo vstřebáváním studovaného léku.
- Nekontrolovaný nebo závažný souběžný zdravotní stav včetně kardiovaskulárního onemocnění (např. infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání třídy II nebo vyšší New York Heart Association (NYHA), závažné arytmie vyžadující léčbu, klinicky významné perikardiální onemocnění, srdeční amyloidóza, přechodná ischemie záchvaty, CVA, koronární arterie nebo jiné cévní stenty).
- Minulá anamnéza nebo současná nekontrolovaná hypertenze. Krevní tlak musí být před podáním VS-5584 adekvátně kontrolován.
- Hypertenzní reakce na inhibitor kinázy v anamnéze
- Krvácení do horní části gastrointestinálního traktu, ulcerace nebo perforace v anamnéze během 12 měsíců před první dávkou studovaného léku.
- Subjekty se známou infekcí virem lidské imunodeficience (HIV) nebo syndromem získaného selhání imunity (AIDS) (testování není vyžadováno).
- Subjekty se známou aktivní hepatitidou A, B nebo C (testování není vyžadováno).
- Subjekty aktivně léčené na sekundární malignitu.
- Léčba zaměřená na rakovinu (chemoterapie, radioterapie, hormonální terapie s výjimkou agonistů LHRH pro karcinom prostaty, biologická nebo imunoterapie atd.) do 21 dnů od první dávky studovaného léku nebo do 5 poločasů, podle toho, co je kratší. Paliativní radioterapie je povolena před zahájením léčby, pokud související toxicita vymizela na ≤ 1. stupeň.
- Subjekty, které v současné době užívají léky, o kterých je známo, že jsou silnými inhibitory CYP3A4.
- Velký chirurgický zákrok během 28 dnů před první dávkou studovaného léku.
- Subjekty s akutní nebo chronickou pankreatitidou.
- Jedinci s diabetes mellitus vyžadující léčbu inzulínem nebo jedinci s HbA1C > 7.
- Použití hodnoceného léčiva během 28 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) před první dávkou studovaného léčiva. Mezi ukončením zkoušeného léku a podáním studijní léčby je vyžadováno minimálně 14 dní. Kromě toho by se jakákoli toxicita související s lékem kromě alopecie měla vrátit na stupeň 1 nebo nižší.
- Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
- Jakékoli známky závažných aktivních infekcí.
- Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující jakýkoli jiný orgánový systém nebo sociální situaci, která by podle názoru zkoušejícího vystavila subjekt nepřijatelnému riziku, omezila compliance nebo zmátla interpretaci bezpečnosti nebo jiných výsledků.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: VS-5584
Orální VS-5584 podávaný jednou denně 1., 3., 5., 8., 10., 12., 15., 17. a 19. den každého cyklu
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Posuďte bezpečnost a snášenlivost VS-5584 u subjektů s pokročilými nehematologickými malignitami nebo lymfomem
Časové okno: Od začátku léčby do konce léčby, očekávaný průměr 6 týdnů
|
Závažné nežádoucí příhody, Nežádoucí příhody a jejich frekvence, trvání a závažnost, fyzikální vyšetření, laboratorní parametry, vitální funkce a EKG stanovené na základě CTCAE (Common Toxicity Criteria for Adverse Effects) V4.03.
Bezpečnostní monitorovací výbor přezkoumá informace o bezpečnosti.
|
Od začátku léčby do konce léčby, očekávaný průměr 6 týdnů
|
Určete maximální tolerovanou dávku (MTD) a doporučenou dávku 2. fáze (RP2D) a schéma podávání VS-5584 subjektům s pokročilými nehematologickými malignitami nebo lymfomy
Časové okno: Od začátku léčby do konce cyklu 1 (21denní cykly)
|
RP2D bude určeno na základě MTD VS-5584, jak je určeno počtem účastníků s toxicitou omezující dávku související s VS-5584.
Pozorování související s farmakokinetikou, farmakodynamikou a jakoukoli toxicitou související s VS-5584 mohou být zahrnuta do zdůvodnění podporujícího RP2D a plán a nepřekročí MTD.
|
Od začátku léčby do konce cyklu 1 (21denní cykly)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Vyhodnoťte farmakokinetiku VS-5584
Časové okno: Časové body 1., 2., 3., 17., 18. dne
|
PK (farmakokinetické) parametry, včetně, ale bez omezení, plazmatické koncentrace, clearance, AUC (plocha pod křivkou, 0-24 a 0-t), Cmax, Tmax a T1/2
|
Časové body 1., 2., 3., 17., 18. dne
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Vyhodnoťte účinnost VS-5584
Časové okno: Každých 6 týdnů do konce léčby, očekávaný průměr 6 týdnů
|
Míra odezvy a přežití bez progrese, jak je stanoveno podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST), verze 1.1 nebo podle revidovaných kritérií odpovědi pro maligní lymfom
|
Každých 6 týdnů do konce léčby, očekávaný průměr 6 týdnů
|
Vyhodnoťte čas do nové léze
Časové okno: Očekávaný průměr 6 týdnů od začátku léčby do konce léčby
|
Očekávaný průměr 6 týdnů od začátku léčby do konce léčby
|
|
Vyhodnoťte dobu trvání odpovědi na VS-5584 ve srovnání s dobou trvání odpovědi na předchozí léčbu
Časové okno: Očekávaný průměr 6 týdnů od začátku léčby do konce léčby
|
Očekávaný průměr 6 týdnů od začátku léčby do konce léčby
|
|
Prozkoumejte farmakodynamický účinek VS-5584 na cílové proteiny v plazmě bohaté na krevní destičky a biopsiích nádorů
Časové okno: Časové body plazmy bohaté na krevní destičky: den 1, 2, 8, 17; Časové body biopsie nádoru: Screening, den 22 a v době progrese
|
Farmakodynamické a prediktivní biomarkery odezvy určené k prokázání inhibice molekulárního cíle a stanovení mechanismu účinku budou hodnoceny v archivních biopsiích tkání a nádorů a ve vzorcích plazmy bohaté na krevní destičky.
|
Časové body plazmy bohaté na krevní destičky: den 1, 2, 8, 17; Časové body biopsie nádoru: Screening, den 22 a v době progrese
|
Zjistěte, zda nádorové genetické změny a/nebo plazmatické biomarkery korelují s odpovědí na terapii VS-5584
Časové okno: začátek léčby do konce léčby, očekávaný průměr 6 týdnů
|
Nádorové genetické změny a/nebo plazmatické biomarkery ve srovnání s odpovědí na VS-5584, jak bylo stanoveno pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST), verze 1.1 nebo revidovaných kritérií odpovědi pro maligní lymfom
|
začátek léčby do konce léčby, očekávaný průměr 6 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. listopadu 2013
Primární dokončení (Aktuální)
1. prosince 2016
Dokončení studie (Aktuální)
1. prosince 2016
Termíny zápisu do studia
První předloženo
18. listopadu 2013
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
22. listopadu 2013
První zveřejněno (Odhad)
25. listopadu 2013
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
27. ledna 2017
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
26. ledna 2017
Naposledy ověřeno
1. ledna 2016
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- VS-5584-101
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na VS-5584
-
Verastem, Inc.UkončenoRecidivující maligní mezoteliomSpojené státy, Spojené království
-
Verastem, Inc.DokončenoNemalobuněčný karcinom plic | Aktivační mutace KRASSpojené státy, Španělsko, Francie, Německo, Itálie
-
Northwestern UniversityNational Institute on Aging (NIA)Aktivní, ne náborKognitivní porucha | Alzheimerova nemocSpojené státy
-
Verastem, Inc.GOG Foundation; European Network of Gynaecological Oncological Trial Groups...Aktivní, ne náborRakovina vaječníků | Nízký stupeň serózního adenokarcinomu vaječníkůŠpanělsko, Spojené státy, Belgie, Spojené království, Francie, Kanada, Itálie
-
Gruppo Italiano Studio LinfomiDokončeno
-
University of PennsylvaniaNational Institute of Mental Health (NIMH)NáborKonsolidace pamětiSpojené státy
-
Weill Medical College of Cornell UniversityStaženo
-
Hospital Universitari de BellvitgeDokončenoMorbidní obezita | Bariatrické chirurgieŠpanělsko
-
Dr Jan Baekelandt, MDNábor
-
University of HelsinkiFinnish Cultural Foundation; University of Oulu; Finnish Work Environment Fund; Juho Vainio Foundation a další spolupracovníciNeznámýBolesti v kříži | Bolesti dolní části zad, opakující seFinsko