Estudo de Escalonamento de Dose de Fase I de VS-5584 em Indivíduos com Malignidades Não Hematológicas Avançadas ou Linfoma

Critério de inclusão:

1. Capaz de fornecer consentimento informado assinado e datado antes do início de qualquer procedimento do estudo.
2. Idade ≥ 18 anos.
3. Os indivíduos devem ter um diagnóstico histopatologicamente confirmado de malignidade não hematológica avançada ou linfoma ou LNH/CLL indolente.
4. Os indivíduos não devem ter nenhuma terapia alternativa de benefício comprovado ou ter recusado a terapia padrão.
5. Todas as toxicidades clinicamente significativas da quimioterapia anterior devem ser ≤ Grau 1.
6. Status de desempenho ECOG de 0 ou 1, medido na triagem e imediatamente antes do início do tratamento.
7. Expectativa de vida prevista de ≥ 3 meses.
8. Glicemia em jejum ≤ 140 mg/dL (7,8 mmol/L).
9. Função renal adequada [creatinina ≤ 1,5x LSN (limite superior do normal)] ou TFG ≥ 60mL/min.
10. Função hepática adequada (bilirrubina total ≤ 1,5x LSN para a instituição; AST [aspartato transaminase] e ALT [alanina transaminase] ≤ 3x LSN).
11. Função adequada da medula óssea (hemoglobina ≥ 9,0 g/dL; plaquetas ≥ 75 x10^9 células/L; contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,0x10^9 células/L).
12. Intervalo QT corrigido (QTc) < 470 ms (conforme calculado pela fórmula de correção de Fridericia).
13. Teste de gravidez negativo para mulheres com potencial para engravidar.
14. Homens e mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar controle de natalidade adequado durante toda a sua participação no estudo e por 60 dias após o último tratamento do estudo.
15. Disposto e capaz de participar do estudo e cumprir todos os requisitos do estudo.
16. Os indivíduos devem ter tecido tumoral de arquivo disponível para análise mutacional. Uma biópsia específica do estudo pode ser realizada se o tecido de arquivo não estiver disponível.
17. Serão permitidas metástases cerebrais estáveis ​​tratadas ou sendo tratadas com uma dose estável de esteróides/anticonvulsivantes, sem alteração de dose dentro de 28 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo.

Critério de exclusão:

1. Condição gastrointestinal (GI) que pode interferir na deglutição ou absorção da medicação do estudo.
2. Condição médica concomitante descontrolada ou grave, incluindo doença cardiovascular (por exemplo, infarto do miocárdio, angina instável, New York Heart Association (NYHA) Classe II ou insuficiência cardíaca congestiva superior, arritmias graves que requerem medicação para tratamento, doença pericárdica clinicamente significativa, amiloidose cardíaca, isquemia transitória ataques, AVC, artéria coronária ou outros stents vasculares).
3. Uma história passada ou atual de hipertensão descontrolada. A pressão arterial deve ser adequadamente controlada antes da dosagem com VS-5584.
4. História prévia de reação hipertensiva a um inibidor de quinase
5. História de sangramento gastrointestinal superior, ulceração ou perfuração dentro de 12 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo.
6. Indivíduos com infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou Síndrome da Imunodeficiência Adquirida (AIDS) (testes não necessários).
7. Indivíduos com hepatite A, B ou C ativa conhecida (testes não necessários).
8. Indivíduos sendo tratados ativamente para uma malignidade secundária.
9. Terapia direcionada ao câncer (quimioterapia, radioterapia, terapia hormonal com exceção de agonistas de LHRH para câncer de próstata, biológico ou imunoterapia, etc.) dentro de 21 dias da primeira dose do medicamento em estudo ou 5 meias-vidas, o que for menor. A radioterapia paliativa é permitida antes de iniciar o tratamento se a toxicidade associada for resolvida para ≤ Grau 1.
10. Indivíduos que atualmente tomam medicamentos conhecidos por serem fortes inibidores do CYP3A4.
11. Cirurgia de grande porte dentro de 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
12. Indivíduos com pancreatite aguda ou crônica.
13. Indivíduos com diabetes mellitus que requerem tratamento com insulina ou indivíduos com HbA1C > 7.
14. Uso de um medicamento experimental dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais curto) antes da primeira dose do medicamento em estudo. É necessário um mínimo de 14 dias entre o término do medicamento experimental e a administração do tratamento do estudo. Além disso, qualquer toxicidade relacionada ao medicamento, exceto alopecia, deve ter recuperado para grau 1 ou menos.
15. Mulheres grávidas ou amamentando.
16. Qualquer evidência de infecções ativas graves.
17. Doença intercorrente não controlada envolvendo qualquer outro sistema orgânico ou uma situação social que, na opinião do investigador, colocaria o sujeito em risco inaceitável, limitaria a adesão ou confundiria a interpretação da segurança ou de outros resultados.