Fase I doseeskaleringsstudie av VS-5584 hos personer med avanserte ikke-hematologiske maligniteter eller lymfom

Inklusjonskriterier:

1. Kunne gi signert og datert informert samtykke før igangsetting av studieprosedyrer.
2. Alder ≥ 18 år.
3. Pasienter må ha en histopatologisk bekreftet diagnose av en avansert ikke-hematologisk malignitet eller lymfom eller indolent NHL/CLL.
4. Pasienter må ikke ha noen alternativ behandling med påvist nytte eller ha nektet standardbehandling.
5. All klinisk signifikant toksisitet fra tidligere kjemoterapi må være ≤ grad 1.
6. ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1, målt ved screening og rett før behandlingsstart.
7. Forventet forventet levealder på ≥ 3 måneder.
8. Fastende blodsukker på ≤ 140 mg/dL (7,8 mmol/L).
9. Tilstrekkelig nyrefunksjon [kreatinin ≤ 1,5x ULN (øvre normalgrense)] eller GFR på ≥ 60 ml/min.
10. Tilstrekkelig leverfunksjon (total bilirubin ≤ 1,5x ULN for institusjonen; ASAT [aspartattransaminase] og ALAT [alanintransaminase] ≤ 3x ULN).
11. Tilstrekkelig benmargsfunksjon (hemoglobin ≥ 9,0 g/dL; blodplater ≥ 75 x10^9 celler/L; absolutt nøytrofiltall ≥ 1,0x10^9 celler/L).
12. Korrigert QT-intervall (QTc) < 470 ms (som beregnet med Fridericia-korreksjonsformelen).
13. Negativ graviditetstest for kvinner i fertil alder.
14. Fertile menn og kvinner må godta å bruke adekvat prevensjon gjennom hele deres deltakelse i studien og i 60 dager etter siste studiebehandling.
15. Villig og i stand til å delta i prøven og overholde alle prøvekrav.
16. Forsøkspersonene må ha arkivert tumorvev tilgjengelig for mutasjonsanalyse. En studiespesifikk biopsi kan utføres hvis arkivvev ikke er tilgjengelig.
17. Stabile hjernemetastaser enten behandlet eller behandlet med en stabil dose steroider/antikonvulsiva, uten doseendring innen 28 dager før den første dosen av studiemedikamentet, vil bli tillatt.

Ekskluderingskriterier:

1. Gastrointestinal (GI) tilstand som kan forstyrre svelging eller absorpsjon av studiemedisin.
2. Ukontrollert eller alvorlig samtidig medisinsk tilstand inkludert kardiovaskulær sykdom (f.eks. hjerteinfarkt, ustabil angina, New York Heart Association (NYHA) klasse II eller større kongestiv hjertesvikt, alvorlige arytmier som krever medisinering for behandling, klinisk signifikant perikardiell sykdom, hjerteamyloidose, forbigående iskemisk angrep, CVA, koronararterie eller andre vaskulære stenter).
3. En tidligere historie med eller nåværende ukontrollert hypertensjon. Blodtrykket må kontrolleres tilstrekkelig før dosering med VS-5584.
4. Tidligere hypertensiv reaksjon på en kinasehemmer
5. Anamnese med øvre gastrointestinal blødning, sårdannelse eller perforasjon innen 12 måneder før den første dosen av studiemedikamentet.
6. Personer med kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS) (testing ikke nødvendig).
7. Personer med kjent aktiv hepatitt A, B eller C (testing ikke nødvendig).
8. Personer som blir aktivt behandlet for en sekundær malignitet.
9. Kreftrettet behandling (kjemoterapi, strålebehandling, hormonbehandling med unntak av LHRH-agonister for prostatakreft, biologisk eller immunterapi, etc.) innen 21 dager etter første dose av studiemedikamentet eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest. Palliativ strålebehandling er tillatt før oppstart av behandling hvis assosiert toksisitet forsvant til ≤ grad 1.
10. Personer som for tiden tar medisiner kjent for å være sterke CYP3A4-hemmere.
11. Større operasjon innen 28 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
12. Personer med akutt eller kronisk pankreatitt.
13. Personer med diabetes mellitus som trenger insulinbehandling eller personer med HbA1C > 7.
14. Bruk av et forsøkslegemiddel innen 28 dager eller 5 halveringstider (den som er kortest) før den første dosen av studiemedikamentet. Det kreves minimum 14 dager mellom avslutning av forsøksmedisinen og administrering av studiebehandlingen. I tillegg bør all legemiddelrelatert toksisitet unntatt alopecia ha kommet seg til grad 1 eller lavere.
15. Kvinner som er gravide eller ammer.
16. Eventuelle tegn på alvorlige aktive infeksjoner.
17. Ukontrollert sammenfallende sykdom som involverer et hvilket som helst annet organsystem eller en sosial situasjon som etter etterforskerens mening vil sette forsøkspersonen i en uakseptabel risiko, begrense overholdelse eller forvirre tolkning av sikkerhet eller andre resultater.